Histaminas - kokia ši medžiaga yra organizme?

Žmonės, bent kartą susidūrę su alergijomis, turi būti girdėję apie būtinybę neutralizuoti jį antihistamininiais vaistais. Girdėję šių vaistų pavadinimą, galite manyti, kad histaminas yra alergenas, tačiau iš tikrųjų situacija yra visiškai kitokia.

Histaminas yra biologinė medžiaga, kuri visada yra organizme ir neturi nieko bendro su alergenais. Jo funkcijų aktyvavimas ir didelių kiekių išleidimas į kraują atsiranda tik su tam tikrais veiksniais, kurių pagrindinė yra alerginė reakcija. Daugiau kalbėsime apie histamino veikimo mechanizmą, jo reikšmę organizmui ir šios medžiagos ypatumus.

Histamino reikšmė, vaidmuo ir funkcija organizme

Histaminas yra biologiškai aktyvi medžiaga, kuri yra susijusi su daugelio kūno funkcijų reguliavimu.

Šios medžiagos sekrecija atsiranda iš amino rūgšties, kuri yra pagrindinė baltymo sudedamoji dalis, ir vadinama „histidinu“. Įprasta - neaktyvioje būsenoje histaminas yra daugelyje kūno ląstelių, kurios vadinamos „histiocitais“. Tokiu atveju medžiaga yra neaktyvi.

Esant daugeliui veiksnių, histaminas gali būti aktyvuojamas ir išleistas dideliais kiekiais į bendruosius kūno kraujo takus. Šioje formoje medžiaga gali turėti didelį fiziologinį poveikį žmogaus organizmui įgyvendinant biocheminius procesus.

Histamino aktyvinimo faktoriai yra šie:

  1. traumų
  2. patologijos
  3. stresines situacijas
  4. vartoti kai kuriuos vaistus
  5. alerginė reakcija
  6. spinduliuotės poveikio

Be tiesioginės intraorganizinės sekrecijos, histaminas taip pat patenka į žmogaus organizmą per maistą ar vaistus. Biologiniu lygmeniu medžiaga dalyvauja daugelyje biocheminių procesų. To pavyzdys gali būti laikomas aktyviu medžiagų suvartojimu nukentėjusiems audiniams, siekiant sumažinti jų uždegimo lygį.

Nepaisant to, kas provokuoja histamino aktyvavimą, šis procesas yra labai svarbus kontrolei.

Priešingu atveju medžiaga gali sukelti:

  • raumenų spazmai, kurie dažnai sukelia kosulį, kvėpavimo sutrikimus ar viduriavimą
  • padidėjusi adrenalino sekrecija, didinant širdies plakimą ir kraujo spaudimą
  • padidėjusi virškinimo sulčių ir gleivių gamyba organizme
  • kraujagyslių struktūrų susiaurėjimas ar išplitimas, dažnai būnantis bėrimas, edema, odos hiperemija ir panašūs reiškiniai
  • anafilaksinis šokas, būtinai lydintis traukuliai, sąmonės netekimas ir vėmimas

Apskritai, histaminas yra svarbus organizmui, tačiau tam tikromis aplinkybėmis jis sukelia tam tikrų nepatogumų ir reikalauja tinkamo dėmesio jo lygiui. Laimei, šiuolaikinės medicinos priežiūros sąlygomis lengva atlikti būtinas priemones.

Kaip nustatyti histamino kiekį kraujyje

Histamino kiekis kraujyje nuo 0 iki 0,93 nmol / l

Histamino kiekio kraujyje nustatymas atliekamas atliekant įprastinį kraujo tyrimą. Laboratoriniai tyrimai bet kuriuo atveju leidžia ne tik nustatyti perteklių, o tai, kas vyksta labai retai, medžiagos trūkumą, bet ir esamų nuokrypių reikšmingumą.

Jei norite atlikti kraujo tyrimą, kad nustatytumėte histamino lygį, turite laikytis pagrindinių taisyklių:

  1. pasiimti biomateriją tuščiu skrandžiu ir ryte nuo 8:00 iki 11:00
  2. neįtraukti 1-2 dienų iki alkoholinių gėrimų ir vaistų, kurie prisideda prie netinkamo histamino poveikio organizme, diagnozės
  3. prieš analizę atsisakykite cigarečių 3-4 valandas

Paprastai apklausos rezultatai yra paruošti jau praėjus 2-3 dienoms, ir juos gali nedelsiant įvertinti specialistas.

Atkreipkite dėmesį, kad histamino kiekio, ty, „akies“, nustatymas gali būti atliekamas namuose. Norėdami tai padaryti, šiek tiek subraižykite ranką ar koją ir pamatysite, kaip bus stiprus ir raudonas uždegimas. Jei uždegiminis procesas pastebimai išsivystė, tada histaminas organizme daug. Priešingu atveju medžiaga yra normali arba netgi trūksta.

Histamino receptorių grupės

Dėl didelio histamino poveikio organizmo sistemoms apibūdinimo jis yra agonistas kelioms receptorių grupėms, vadinamoms biologijos histamino receptoriais.

Pagrindiniai yra šie:

  • H1 receptoriai yra atsakingi už medžiagos dalyvavimą tam tikrų kūno hormonų sekrecijoje ir lygiųjų raumenų spazmus, taip pat netiesiogiai dalyvauja vazodilatacijoje ir vazokonstrikcijoje, veikiant histamino poveikiui.
  • H2 receptoriai - stimuliuoja skrandžio sulčių ir gleivių sekreciją.
  • H3 receptoriai dalyvauja nervų sistemos veikloje (daugiausia atitinkamų hormonų sekrecija: serotoninas, norepinefrinas ir kt.).
  • H4 receptoriai padeda H1 receptorių grupei ir turi ribotą poveikį daugeliui anksčiau nekontroliuojamų kūno sistemų (kaulų čiulpų, vidaus organų ir pan.).

Ši medžiaga veikia veikdama įtakodama tam tikrus receptorius, esančius ant ląstelės paviršiaus.

Paprastai, aktyvuojant histamino aktyvumą, visos histamino receptorių grupės yra aktyvuotos vienu metu. Priklausomai nuo tokio aktyvavimo faktoriaus lokalizacijos, kai kuri receptorių grupė, žinoma, veikia aktyviau.

Medžiagų naudojimas medicinoje

Išsamiai išnagrinėjęs histaminą ir sukūręs vieną koncepciją, gydytojai ir farmakologijos sektoriaus atstovai galėjo pradėti jį naudoti medicinos tikslais. Šiuo metu cheminė medžiaga yra ribota, iš esmės išsiskirianti dihidrochlorido pavidalu. Pastaroji yra balti kristaliniai milteliai, kurie yra higroskopiški, lengvai tirpūs vandenyje ir blogi alkoholyje.

Dažniausiai histamino turinčių preparatų paskyrimą vykdo gydytojai, turintys:

  • poliartritas
  • migrena
  • raumenų ir sąnarių reumatas
  • radikulitas
  • alerginės reakcijos

Žinoma, kursai ir dozės pasirenkamos labai lanksčiai ir tik profesionalus gydytojas. Netinkamai naudojant histaminą gali būti tam tikras neigiamas poveikis.

Daugiau informacijos apie alergijas maistui galima rasti vaizdo įraše:

Atkreipkite dėmesį, kad ne visada galima naudoti medžiagą medicinos tikslais. Draudžiama vartoti histaminą žmonėms, kenčiantiems nuo:

  • širdies ir kraujagyslių ligos
  • hipertenzija
  • kvėpavimo takų patologijos
  • inkstų negalavimai
  • feochromocitoma

Taip pat nepageidautina vartoti histamino nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Taip pat reikės atsisakyti, jei pasireiškia šalutinis poveikis, pvz., Galvos skausmas, alpimas, viduriavimas ir traukuliai.

Histamino alergijos

Alerginių reakcijų metu žymiai padidėja laisvo histamino kiekis.

Didžiausia histamino aktyvacija žmonėms pasireiškia alerginės reakcijos metu. Taip yra dėl to, kad kiaušialąstės, turinčios neaktyvią medžiagos formą, antigenų (alergenų) ir antikūnų sąveikos specifiškumą. Trumpai tariant, antikūnų generavimo procesas, būtinas neutralizuoti alergenų poveikį organizmui, yra susijęs su specialių imuninių kompleksų formavimu. Pastaroji, pagal savo biocheminę organizaciją, daugiausia įsitvirtina ant stiebų ląstelių ir paspartina histamino aktyvavimo procesą.

Dėl šios priežasties aptariama medžiaga dideliais kiekiais ir dideliu greičiu siunčiama į bendrą apyvartą. Toks pasireiškimas būtinai susijęs su neigiamu histamino poveikiu tam tikroms kūno sistemoms, todėl atsiranda pagrindiniai alergijos simptomai.

Esamas histamino sekrecijos specifiškumas lemia tai, kad alerginės reakcijos metu labai svarbu neutralizuoti histamino išsiskyrimą į bendrą cirkuliaciją ir pašalinti ją iš kūno. Todėl antihistamininiai vaistai dažniausiai skiriami alergijoms.

Keletas žodžių apie maisto produktuose esantį histaminą

Tikriausiai kiekvienas skaitytojas jau suprato, kad esant normaliam kraujo kiekiui, histaminas yra asistentas ir padidėjęs priešas. Atsižvelgiant į šią padėtį, būtina pakenkti medžiagos koncentracijai kūno pažeidimų atveju

Nesvarbu, ar pacientas turi nedidelį uždegimą ar sunkią alerginę reakciją. Histamino kiekio kontrolės pagrindas yra jo išorinio nurijimo maistui mažinimas.

Histaminas gaminamas ne tik organizme, bet ir daugelyje maisto produktų.

Kad nebūtų padidėjęs medžiagos kiekis kraujyje, reikia atmesti:

  • rūkyta mėsa
  • sūrio
  • mielės
  • jūros gėrybės
  • marinuotos daržovės
  • vaisius
  • daug miltų produktų
  • citrusinių vaisių

Be to, svarbu, kad nebūtų piktnaudžiaujama alkoholio formavimu, kakava ir kava. Pieno produktai, paprastoji duona, avižiniai dribsniai, natūralus cukrus, augaliniai riebalai, šviežia mėsa ir daržovės (išskyrus pomidorus, špinatus, kopūstus, baklažanus) yra leidžiami ir netgi patvirtinti valgyti.

Histamino netoleravimas

Šiandienos straipsnio pabaigoje atkreipsime dėmesį į histamino netoleravimo reiškinį. Tiesą sakant, tai yra visa kūno patologija, kuriai reikia kokybės ir tinkamo dėmesio. Šiandien neįmanoma gydyti histamino netolerancijos, bet visiškai sustabdyti jo apraiškas su kai kuriomis prevencinėmis priemonėmis.

Šios ligos diagnostika vyksta keliais etapais:

  1. Iš pradžių gydytojas įvertina paciento simptomus. Kai histamino netoleravimas paprastai pasireiškia visiškai netinkamu 10-15 histamino poveikio žmogaus organizmui pasireiškimu (nuo lengvo pykinimo iki migrenos).
  2. Antra, specialistas įgyvendina atitinkamas diagnostines priemones, kurios leidžia tiksliai patvirtinti diagnozę arba ją paneigti. Svarbiausi čia yra pažangūs kraujo tyrimai.

Paprastai, kai rekomenduojama histamino netoleravimas, pacientams rekomenduojama laikytis tam tikros dietos, taip pat greitai ir veiksmingai atsikratyti kūno patologijų ir alergijų, kurios gali žymiai padidinti netoleruotinos medžiagos sekreciją. Bet kokio profilio terapija, histamino netoleravimas paprastai neturi.

Galbūt tai yra apie šiandieninį straipsnį. Tikimės, kad pateikta medžiaga jums buvo naudinga ir atsakė į jūsų klausimus. Sveikata jums!

Histamino reikšmė organizmo veikimui

Jei kraujyje aptinkamas didelis histamino kiekis, tai rodo, kad organizme yra sutrikimas, dėl kurio atsiranda alerginė reakcija. Norint suprasti, kaip išlyginti neigiamas apraiškas, reikia analizuoti visą veikimo mechanizmą.

Aprašymas

Užduodamas klausimą dėl histamino - kas tai yra, reikėtų pažymėti, kad šis biogeninis aminas yra žinomas biochemijos srityje kaip 2- (4-imidazolil) etilaminas arba b-imidazolil-etilaminas. Jo bendra formulė yra tokia: C5H9N3. Molinė masė yra 111,15 g / mol.

Pagal dominuojančią vietą, histamino hormonas yra pagrindinis alerginių reakcijų tarpininkas, kuriam būdingas greitas pasireiškimas ir susijęs su tiesioginiu tipu. Be to, jis prisiima daugelio gyvybiškai svarbių fiziologinių procesų reguliatoriaus vaidmenį.

Gryna forma jie yra bespalviai kristalai, tirpūs vandenyje ir taip pat etanolyje, kurie rodo netirpumą eteryje. Didžiausia lydymosi temperatūra pasiekia 83,5 ° C, o virimo temperatūra yra 209,5 ° С.

Sintezė

Į kūną histamino kaip biogeninio junginio sintezė atsiranda kaip reakcija į histidino, aminorūgšties, kuri yra struktūrinis baltymo vienetas, dekarboksilinimą. Histidino dekarboksilazė veikia kaip reakcijos katalizatorius.

Įprastoje neaktyvioje būsenoje histidinas yra histiocitų - vadinamųjų daugelio kūno organų ir audinių stiebelių ląstelių. Histamino gamybos reakcija prasideda dėl daugelio veiksnių, dėl kurių atsiranda jo išsiskyrimas:

  • nudegimai;
  • anafilaksinis šokas;
  • dilgėlinė;
  • įvairios traumos;
  • užšalimo;
  • nepageidaujamas tam tikrų vaistų poveikis;
  • maisto alergijos poveikis;
  • šienligė;
  • stresas;
  • spinduliuotė ir tt

Be kūno gaminamo histamino, t. Y. Endogeninio, yra išorinis analogas. Dažniausiai jos šaltinis yra maisto veislės.

Medicininiam naudojimui histaminas gali būti gaminamas sintetiniu būdu arba gaunamas naudojant natūralaus histidino bakterijų skilimo technologiją.

Pagrindinės funkcijos

Aktyvavus, biologinis histamino vaidmuo, kuris pradedamas gaminti pagal tam tikrą veiksnį, yra greitas ir dažnai gana stiprus poveikis sistemoms ir daugeliui organų, sukeldamas šias sąlygas:

  • bronchų spazmai kartu su kvėpavimo ritmo sutrikimais;
  • spazminiai žarnyno raumenų susitraukimai, kurie sukelia viduriavimą, skausmą;
  • adrenalino gamyba antinksčių liaukose - streso hormonas, kuris sukelia padidėjusį širdies susitraukimų dažnį ir padidėjusį spaudimą;
  • gleivinės išsiskyrimo į nosies ertmę ir bronchų intensyvinimą;
  • pagamintų virškinimo sulčių skaičius.

Įrodyta, kad natūralus veikimo mechanizmas lemia tai, kad histaminas plečia kraujagysles, kurių skersmuo yra mažas, tuo pačiu sumažinant pagrindinius kraujo takus. Toks plečiantis poveikis turi įtakos mažų kapiliarų kraujagyslių sienelių pralaidumui. Rezultatas - slėgio sumažėjimas, gyvybei pavojingas kvėpavimo takų gleivinės patinimas ir galvos skausmas.

Be to, mažų kraujagyslių išplitimas, turintis įtakos jų sienų pralaidumui stiprinant, gali sukelti odos bėrimą.

Histamino ir alergijos

Nagrinėjant histamino veikimo mechanizmą, galima atskleisti, kad jis skatina elektrinių impulsų perdavimą, kurio vektorius gali būti nukreiptas į neuroną iš nervų ląstelės arba į neuronų audinius. Skirtumas tarp šio tarpininko ir panašių biologiškai aktyvių medžiagų yra tas, kad jis pradeda veikti, sukeldamas tinkamą reakciją, tik tuo metu, kai yra užsikrėtęs svetimas antigenas.

Tokiu atveju plazmos ląstelės gamina antikūnus arba imunoglobulinus, skirtus neutralizuoti tam tikrą svetimą elementą. Vėliau, kai į organizmą patenka naujas antigenas, seka atitinkamų antikūnų ataka. Rezultatas - integruotas kompleksas, sudarytas iš šių dviejų elementų, nusėdantis ant nulinės ląstelės, turinčios neaktyvų histaminą.

Dar vienas histamino išsiskyrimo mechanizmas yra susijęs su jo aktyvavimu. Kai jo koncentracija kraujyje yra didesnė už normalizuotą vertę, pasireiškia biologinis poveikis, turintis neigiamų pasekmių.

Histamino receptoriai

Į organizmą išsiskiria šie receptoriai, kuriems įtakos turi histamino hormonas.

  • h1 receptoriai, susiję su endoteliu, centrine nervų sistema, lygiais raumenimis. Rezultatas - bronchų lygiųjų raumenų spazmas, endotelio ląstelių proliferacija, sukelianti dilgėlinę ir edemą.
  • h2 receptoriai - parietalinės ląstelės. Pagrindinis histamino poveikio poveikis yra skrandžio sulčių gamybos skatinimas. Be to, šie receptoriai yra atsakingi už gimdos minkštųjų raumenų tonas.
  • h3 receptoriai yra periferinė ir centrinė nervų sistema. Pasirodo, kad histaminas turi tam tikrą poveikį, kuris sumažina daugelio neurotransmiterių - norepinefrino, GABA, serotonino, acetilcholino - išsiskyrimą.

Du histamino receptoriai h1 ir h2 vaidina pagrindinį vaidmenį tiek imuninės, tiek alerginės reakcijos.

Histaminas medicinoje

Kadangi alergiškiems žmonėms audiniuose yra didelis histamino kiekis, būtina pradėti mechanizmą, kuriuo siekiama sumažinti jo lygį terapiniais tikslais.

Medicinoje histamino vaistai veikia kaip reumatizmo vaistas, turintys kai kurių neurologinių ligų, tačiau dažniau tai yra kova su neigiamu histamino poveikiu. Jei nustatomas histamino testas, tai reiškia, kad gydytojas turi nustatyti anafilaksines reakcijas.

Vienas iš vaistinių preparatų yra histamino dihidrochloridas po oda, lengvai tirpus vandenyje. Histamino dihidrochloridas skiriamas plexitams, radikulitui. Jei būtina išgydyti alerginę ligą, rekomenduojama pradėti vartoti mažomis dozėmis.

Histamino dihidrochloridas yra kontraindikuotinas, jei yra padidėjęs jautrumas, arterinė hipoglikemija ar hipertenzija, bronchų astma. Jūs negalite vartoti nėščių ir žindyvių histamino dihidrochlorido, vaikų.

Jei atsiranda tokių nepageidaujamų reakcijų, kaip nervingumas, galvos svaigimas, traukuliai, slėgio padidėjimas, bronchų spazmai histamino dihidrochlorido atveju, gydytojas nusprendžia keisti dozę arba atšaukti vaistą.

Histamino preparatai naudojami kaip priemonė atsikratyti alergijos. Gydymas atliekamas palaipsniui didinant minimalią pradinę dozę, kad sukeltų histamino atsparumą. Histamino preparatai yra įtraukti į terapinį kompleksą endometriozei, bronchinei astmai, migrenai ir dilgėlinei.

Kai kuriems vaistams, pvz., Ergoferon, yra antikūnų prieš histaminą, kuris yra svarbi sudėtinės bakterinių infekcijų terapijos sudedamoji dalis. Antikūnai prieš histaminą turi priešuždegiminių savybių. Jie prisideda prie edemos pašalinimo. Be to, jų veikimo mechanizmas yra susijęs su spazminiais gebėjimais.

Tinkamai naudojant histamino preparatus, galima pasiekti koncentracijas, atitinkančias normalią kraujo koncentraciją 180–900 nmol / l.

Liaudies priemonės normalizuoti lygį

Yra produktų grupė, vadinamieji histamino pluoštai, kurie, nors ir nėra alergenai, prisideda prie dilgėlinės atsiradimo, nes jie stimuliuoja riebalų ląsteles atpalaiduoti histaminą.

Tais atvejais, kai dėl netinkamos alergijos sukelia specialūs medžiagų išlaisvintojai, svarbu žinoti histidino kiekį labiausiai paplitusiuose produktuose, ypač tose, kuriose yra tradicinių vaistų.

1 lentelė. Kai kurių produktų histidino kiekis (g / kg).

Histamino dihidrochloridas

Aprašymas nuo 2015-05-01

  • Lotynų kalbos pavadinimas: histamino dihidrochloridas
  • ATX kodas: L03AX14
  • Veiklioji medžiaga: histamino dihidrochloridas (histamino dihidrochloridas)
  • Gamintojas: Immunologist (Ukraina)

Sudėtis

Veiklioji vaisto medžiaga yra histamino dihidrochloridas.

Papildomas komponentas yra išgrynintas vanduo.

Išleidimo forma

Vaistas parduodamas buteliuose.

Farmakologinis poveikis

Histaminomimetikai.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Apie histaminus, koks jis yra ir koks jų poveikis organizmui turi žinoti, kad suprastų histamino hidrochlorido veikimo mechanizmą. Histaminas yra vienas iš tarpininkų, dalyvaujančių reguliuojant reikšmingas kūno funkcijas ir atliekant svarbų vaidmenį daugelio ligos būsenų patogenezėje. Formulė yra C5H9N3. Paprastai histaminas organizme yra susietoje, neaktyvioje būsenoje. Jo turinys didėja esant įvairioms patologinėms sąlygoms: sužalojimai, alerginės apraiškos, stresas. Tada išsiskiria kitos biologiškai aktyvios medžiagos, pvz., Serotoninas, acetilcholinas, prostaglandinai, bradikininas, anafilaksija ir pan.

Žmogaus organizme yra specialūs receptoriai, vadinami histamino-H receptoriais. Jie turi skirtingą lokalizaciją. Stiprinant H1 receptorius, padidėja žarnyno, šlapimo pūslės ir bronchų lygiųjų raumenų tonas. H2 receptorių stimuliavimas skatina skrandžio liaukų sekreciją, atpalaiduoja lygiuosius gimdos raumenis, kontroliuoja seilių liaukų funkciją. Histamino receptoriai yra atsakingi už kraujospūdžio, kapiliarinio pralaidumo ir vainikinių kraujagyslių reguliavimą.

Kas yra histaminas ir kokie maisto produktai yra, svarbu žinoti tinkamą mitybą. Paprastai jie turi ilgą galiojimo laiką. Kai kuriais atvejais jų vartojimas turėtų būti ribotas. Pateikiame kai kuriuos produktus, kurių sudėtyje yra histamino:

  • Alkoholiniai gėrimai;
  • rūkyta mėsa ir dešros;
  • mielės;
  • sojos, tofu, pupelės;
  • marinuotos daržovės;
  • ilgo brandinimo sūriai;
  • žuvys ir jūros gėrybės (ypač konservuotos);
  • kava;
  • kakava;
  • Kvietiniai miltai;
  • braškės;
  • bananai;
  • ananasai;
  • Kiwi;
  • citrusiniai vaisiai;
  • kriaušės

Medicinos praktikoje naudojamas histamino dihidrochloridas. Tai provokuoja lygiųjų raumenų spazmus, sumažina spaudimą, padidina skrandžio sulčių sekreciją, išsiplėtė kapiliarus, padidina širdies susitraukimų dažnį.

Histamino poveikis odos ląstelių receptoriams sukelia vietinį kraujagyslių išsiplėtimą ir edemą, stimuliuojama papulių forma ir nervų galūnės. Jis sukelia niežulį ir neurogeninę hiperemiją. Atliekant alerginių odos ligų diagnozavimą atliekamas histamino tyrimas.

Naudojimo indikacijos

Šios priemonės naudojimo indikacijos yra tokios:

Vaistas naudojamas odos mėginių formavimui alergijų diagnozavimui.

Kontraindikacijos

Odos tyrimai neatliekami dėl bet kokių odos ligų. Ši priemonė netaikoma ir sunkios širdies ligos, hipotenzijos ir kraujagyslių distonijos, kvėpavimo takų ligų (įskaitant istoriją), nekompensuotų inkstų sutrikimų, sunkios hipertenzijos, feochromocitomos. Tarp kontraindikacijų, be to, yra nėštumas, žindymas, vaikų amžius.

Šalutinis poveikis

Odos tyrimai nesukelia nepageidaujamų reakcijų. Normalią odos reakciją galima sumažinti niežulį, įvertinus tyrimo rezultatus, injekcijos vietą galima nuplauti vandeniu.

Be to, šis įrankis gali sukelti galvos skausmą, galvos svaigimą, alpimą, tachikardiją, veido paraudimą, kvėpavimo sunkumą, hipertenziją, nervingumą, kraujo skubėjimą, traukulius, bronchų spazmą. Esant didesnėms dozėms, cianozė, dusulys, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, pykinimas, pilvo ir skrandžio spazmai, metalo skonis, neryškus regėjimas, nemalonūs ar skausmingi krūtinės pojūčiai, viduriavimas, virškinimo trakto sutrikimai, patinimas ar paraudimas vietoje, patinimas ar paraudimas vietoje. įvadas.

Histamino dihidrochlorido naudojimo instrukcija (metodas ir dozavimas)

Odos tyrimai atliekami tik gavus raštišką paciento sutikimą. Jie yra ant vidinio dilbio paviršiaus. Atstumas tarp mėginių turi būti 20-40 mm. Bandymui nėra amžiaus ribos.

Buteliai su histamino dihidrochloridu yra naudojami laikantis aseptikos taisyklių. Tirpalo lašai dedami ant dezinfekuotos odos. Sterilus vienkartinio laižymo bandymas, kad būtų galima atlikti bandymą, yra individualus kiekvienam pacientui. Per kritimą histamino dihidrochlorido, injekcijos atliekamos tol, kol sustos lancetas.

Įbrėžimams imami 5 mm ilgio įbrėžimai tirpalo lašeliu. Sterilūs skarifikatoriai yra individualūs kiekvienam pacientui.

Rezultatai įvertinami po 20 minučių specialioje lentelėje. Odos reakcija į histamino dihidrochloridą turėtų būti teigiama. Jei reakcija yra neigiama, netikrinkite su alergenais.

Kitais atvejais histamino dihidrochlorido naudojimo instrukcijos rodo, kad tirpalas švirkščiamas po oda, į raumenis ir į vidų 0,1–0,5 ml.

Perdozavimas

Perdozavus vaistą, kvėpavimo takai palaikomi, taip pat, jei reikia, naudojamas mechaninis vėdinimas ir deguonis. Injekcijos atveju, šalia injekcijos vietos dedamas turketas, kad lėtėtų veikliosios medžiagos absorbcija į kraują. Galbūt antihistamininių vaistų įvedimas, 0,3-0,5 mg epinefrino hidrochlorido po oda hipotenzijos gydymui (iki 2 kartų kas 20 minučių).

Sąveika

Nėra aprašyta sąveika su kitais vaistais.

Pardavimo sąlygos

Parduota tik pagal receptą.

Laikymo sąlygos

Laikykite vaistą tamsioje vietoje kambario temperatūroje.

Tinkamumo laikas

5 metai. Jei bandymas laikomas šaldytuve - 1 metai ir ne ilgesnis kaip bendras buteliuko laikymo laikas, naudojamas 0,01% histamino tirpalo, dengto lašintuvu, naudojimo laikotarpis.

Apžvalgos

Šio narkotiko peržiūra nėra tokia dažna. Neigiamas tarp jų. Tai leidžia mums apibūdinti histamino dihidrochloridą kaip veiksmingą priemonę, kai naudojama pagal instrukcijas.

Kaina histamino dihidrochloridas

Histamino Dihidrochlorido kaina vaistinės grandinėje yra apie 50 grivina arba 170 rublių.

Išsilavinimas: baigė Rivne valstybinę medicinos koledžą, turinčią farmacijos laipsnį. Baigė Vinnitsa medicinos universitetą. M.I.Pirogovas ir stažuotė.

Darbo patirtis: nuo 2003 iki 2013 m. Dirbo vaistininku ir vaistinės kiosko vadovu. Ji daugelį metų sunkaus darbo metu gavo diplomus ir skiriamuosius ženklus. Medicinos straipsniai buvo paskelbti vietiniuose leidiniuose (laikraščiuose) ir įvairiuose interneto portaluose.

Histaminas: kokia yra ši medžiaga, jos vaidmuo ir funkcijos

Histaminas yra biologinės kilmės medžiaga, esanti kiekvieno žmogaus organizme. Histaminas skatina ląsteles apsaugoti dėl įvairių veiksnių. Histaminas yra beveik visose kūno ląstelėse.

Visuotinis daugelio gyvybinių funkcijų reguliatorius - histaminas - vis dar neskiriamas pakankamai dėmesio, nors jis daugiausia reguliuoja centrinės nervų sistemos, širdies ir kraujagyslių sistemos (CC), imuninės, virškinimo, endokrininės sistemos darbą. Tačiau kartais histaminas laikomas tik alergijos tarpininku. Taip yra iš dalies dėl to, kad šiuolaikiniame pasaulyje alerginių ligų paplitimas nuolat didėja, o antihistamininių vaistų vartojimas išlieka prioritetu gydant tokius pacientus. Tačiau esamos nuomonės apie antihistamininius preparatus lieka paviršutiniškos, nes dauguma šiuolaikinių publikacijų apie histaminą ir vaisto poveikį jo turinio augimui užsakomos farmacijos įmonių ir yra skirtos tik vienai ištaisymo priemonei, kuri paskelbta veiksminga.

Veiksniai, lemiantys histamino išsiskyrimą, gali būti:

  • alerginės reakcijos;
  • įvairios ligos;
  • sužalojimai;
  • spinduliuotės poveikis;
  • stresas;
  • vartoti tam tikrus vaistus.

Histaminas yra medžiaga, kuri alerginių reakcijų metu dideliais kiekiais išsiskiria ląstelėse, todėl alergiškiems pacientams gerti antihistamininiai vaistai.

Nepaisant įrodytų antihistamininių vaistų veiksmingumo gydant ūminius alerginius procesus, praktiškai ne visi jų poveikiai yra naudojami, o tai galima paaiškinti tuo, kad nėra holistinio požiūrio į histamino vaidmenį ir svarbą gyvybiškai svarbiam organizmo veikimui.

Visa tai reikėjo atkreipti medicinos bendruomenės dėmesį į histamino vaidmens svarbiausiuose fiziologiniuose procesuose tyrimą ir racionalų receptorių blokatorių naudojimą, atsižvelgiant į pagrindinius veikimo mechanizmus, pleiotropinį poveikį, indikacijas ir kontraindikacijas, skirtas gydyti specifinėse klinikinėse situacijose.

Histamino tyrimo istorija

Histaminas yra toli gražu ne visiškai ištirta medžiaga. Histamino ir jo receptorių aparatūros tyrimo istorija yra daugiau nei 100 metų ir yra pagrįsta daugelio tyrėjų ir ne mažiau kaip keturių Nobelio laureatų darbu. Pirmą kartą histaminas buvo išskiriamas iš skalsių (Claviceps purpurea), nuodingas parazitų grybų grybų, ir jo fiziologinį poveikį tyrė tyrėjų grupė, vadovaujama 1936 m. Nobelio premijos laureatas Henris Dale (1874-1968).

Histaminas buvo išskirtas iš gyvūnų ir žmonių audinių, o jo pagrindines funkcijas nulėmė Vokietijos chemikas Adolfas Vindaus (Windaus Adolf, 1876-1959), Nobelio premijos laureatas 1928, ir W. Vogtas 1907 m.

Pirmasis histamino vaidmuo alerginių reakcijų pradžioje pirmą kartą buvo aprašytas 1920 m. Ir eksperimentiškai patvirtintas tik 1937 m., Kartu su pirmųjų antihistamininių vaistų sinteze Italijos ir Šveicarijos farmakologas Danielis Bovetas, 1907-1992 m., 1957 m. Nobelio premija.

Praėjusio amžiaus 40-ojo dešimtmečio pradžioje prasidėjo aktyvi naujų medžiagų, turinčių antihistamininį poveikį, sintezė, kurios tyrimas ir taikymas leido nustatyti histamino receptorių heterogeniškumą. Paaiškėjo, kad antihistamininiai vaistai nebuvo chemiškai susieti su histaminu, bet turėjo selektyvių blokavimo savybių. Taip, jie stipriai slopino histamino sukeltus visceralinius raumenų susitraukimus, tačiau nedarė įtakos histamino sukeltai rūgšties gamybai, gimdos atsipalaidavimui ar širdies stimuliacijai, vazodilatacijai. Įvairių receptorių aprašyme Didžiosios Britanijos farmakologijos žurnale „Didžiosios Britanijos farmakologijos žurnalas“ 1947 m. Buvo paskelbtas britų farmakologas Heinz Schild (Heinz Otto Shild, 1906–1984).

Tačiau 1950 m. Pagrindinės mokslininkų pastangos buvo nukreiptos ne į receptorių tipų tyrimą, bet ir į ląstelių metabolizmo, pagrindinių histamino šaltinių funkcijos ir lokalizacijos tyrimą. Šiuo metu buvo nustatyta, kad stiebinių ląstelių sudėtyje yra didelis histamino kiekis, kad jis reguliuoja skrandžio sekreciją ir, be to, turi stiprų vazodilatacijos efektą. Likusią heterogeniškumą patvirtino Škotijos farmakologas Džeimsas Black (James Whyte Black, 1924-2010), kuris H2 receptorių atradimui ir jų cimetidino blokatoriaus sintezei (kartu su blokatorių sinteze) 1988 m. Gavo Nobelio premiją.

Devintajame dešimtmetyje buvo tęsiami aktyvūs histamino poveikio centrinės nervų sistemai tyrimai, o 1987 m. Buvo aprašyti H3 receptoriai, kurie taip pat yra atsakingi už histamino gamybos savireguliavimą.

Šio amžiaus pradžioje buvo nustatyti H4 receptoriai, kurių funkcijos dar nėra galutinai nustatytos.

Kas yra histaminas? Kas yra jo vaidmuo organizme?

Nepaisant tokio ilgo istorinio histamino poveikio aprašymo ir tyrimo, jie ir toliau tiriami, nors nebėra abejonių, kad histaminas yra svarbiausias visuotinio svarbiausių fiziologinių ir patologinių procesų tarpininkas. Laisvas histaminas yra labai aktyvi medžiaga, turinti daugiakryptį poveikį, tačiau jos pagrindiniai poveikiai gali būti grupuojami.

Pirma, histaminas yra CNS neurotransmiteris, kurio ląstelėse yra visų keturių tipų receptoriai. Jis pagerina kortikotropino gamybą priekinėje hipofizės dalyje ir reguliuoja kasdieninį ciklą ir termoreguliavimą dėl kitų nervų mediatorių dopamino, acetilcholino, α-aminovo rūgšties, glutamato sintezės ir išsiskyrimo. Nustatyta, kad histaminas padidina neuronų, įskaitant šoninį vestibuliarinį branduolį, jaudumą ir jautrumą, ir aktyvuoja variklio atsakus. Be to, ji reguliuoja miegą ir pabudimą, taip pat elgesį. Histamino vaidmuo nervų sistemos veikime yra skirtas daugiau nei 11 000 publikacijų „PubMed“, tačiau jo farmakologinis poveikis šiam poveikiui klinikinėje medicinoje nėra naudojamas.

Antra, histaminas gali būti laikomas prisitaikymo reguliatoriumi dėl jo dalyvavimo kortikotropino gamyboje, taip pat dėl ​​neurohumoralinio lygiųjų raumenų tonų reguliavimo kraujagyslėse ir organuose. Adrenalino, kuris išsiskleidžia dėl refleksinio antinksčių sužadinimo, veikiant histamino poveikiui, atsiranda arterio spazmai ir tachikardija, padidėja kraujospūdis, organų lygūs raumenys, bronchai ir bronchų spazmai. Tolesnis histamino poveikis sukelia kapiliarų išsiplėtimą ir kraujo stagnaciją, dėl to padidėja jų sienų pralaidumas, plazmos išėjimas iš kraujagyslių, aplinkinių audinių edema, kraujo tirštėjimas ir kraujospūdžio sumažėjimas. Be to, histaminas yra galingas stiprus vazoaktyvus produktas, nes jis veikia aktyvaus vazodilatatoriaus azoto oksido išsiskyrimą.

Trečia, histaminas yra svarbi bet kokio uždegimo biologiškai aktyvi medžiaga, kuri dažniausiai sukelia skausmą dėl tiesioginio poveikio nervų galūnėms. Tačiau histamino vaidmuo uždegime neapsiriboja vien jo aktyvavimu, jis taip pat veikia kaip uždegiminės reakcijos ribotuvas. Histamino įtakoje aktyvinamas jungiamojo audinio plitimas parenchiminiuose organuose, kuris riboja uždegiminių pažeidimų proceso plitimą.

Ketvirta, histaminas dalyvauja daugelio ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos procesuose, pvz., Kraujodaros ir embriono liga yra galingas imunoreguliatorius. Jis padidina ląstelių antigenų pateikimo gebėjimą, aktyvina B-limfocitus ir T-pagalbines ląsteles, stimuliuoja interferono-α gamybą, eozinofilų ir neutrofilų ląstelių adhezijos molekulių ekspresiją.

Penkta, histaminas užtikrina alerginių reakcijų, kurios yra labiausiai žinomas histamino poveikis, atsiradimą ir vystymąsi, prie kurio PubMed duomenų bazei skiriama daugiau kaip 22 000 šaltinių. Tiesą sakant, šis poveikis pasireiškia histamino pertekliaus atsiradimo sąlygose ir daugiausia dėl neuro-endokrininės sąveikos pažeidimo ir kraujagyslių bei organų lygiųjų raumenų tono. Taip pat išskiriamos alerginės reakcijos, atsirandančios dėl histamino išsiskyrimo organizmo audiniuose be imuninės sudedamosios dalies, tačiau jų diferenciacija su tikrai alerginiu yra labai sunki, nes klinikiniai požymiai yra beveik identiški.

Taip pat svarbu, kad histaminas dalyvautų reguliuojant liaukų sekreciją, jis sukelia virškinimo ir išskyros liaukų sekreciją, kuri visų pirma pasireiškia padidėjusia skrandžio sulčių sekrecija. Histaminas taip pat veikia CC sistemos veikimą, kur visų keturių tipų receptoriai yra išdėstyti nevienodai, kurių aktyvavimas ir slopinimas sukelia sudėtingus, kartais priešingus efektus.

Istorinio širdies stimuliatoriaus poveikis žinomas nuo pirmojo aprašymo - apie 100 metų. Pasak mokslininkų, širdies histamino receptorių sistema yra konstruojama panašiai kaip adrenerginė. Tačiau SS sistemos veikimo histamino reguliavimo vaidmuo yra mažiau įtakingas nei adrenerginis, todėl mažiau tiriamas. Yra aprašyta, kad histaminas turi teigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį (H2 receptoriai), stimuliuoja adenilato ciklazę (H2) skilveliuose, skatina koronarinę vazodilataciją (H2) arba vazokonstrikciją (H1) ir slopina katecholaminų išsiskyrimą iš širdies simpatinių neuronų (H3 ir H4). sumažina reperfuzijos aritmijų tikimybę. Tai reiškia, kad H2 receptorių stimuliavimo poveikis atitinka β-adrenerginius ir H1 receptorius - adrenerginius.

Ilgą laiką (1910 m.) Buvo aprašytas histamino aritminis poveikis, kuris taip pat atsirado dėl kelių mechanizmų: H1 sukeltas AV laidumo sulėtėjimas, su sinusų mazgo aktyvumu susijęs H2 padidėjimas ir skilvelio sužadinimas. Be to, histamino sukeltas vainikinių kraujagyslių spazmas, atsiradęs dėl išemijos atsiradusio netiesioginio histamino poveikio, turi patogenetinę reikšmę. Mokslininkai mano, kad postprandinė krūtinės angina taip pat gali būti sukelta tiksliai dėl histamino poveikio, nes jį slopina H2 receptorių blokatoriai.

Histamino poveikis CC sistemai taip pat priklauso nuo jo vazoaktyvaus komponento. Taigi histaminas padidina kraujagyslių sienelės pralaidumą, naikindamas endotelio barjerą, ir reguliuoja aktyvaus azoto oksido kraujagyslių atidarymą endotelio ląstelėse. Manoma, kad vainikinių arterijų spazmas ir lėtas atsipalaidavimas yra susiję su kraujagyslių lygiųjų raumenų H1 ir H2 receptoriais, o H1 antagonistai slopina greitą atsipalaidavimo komponentą ir H2 blokatorių - lėtą komponentą, o tuo pačiu metu abiejų šių antagonistų vartojimas mažina aminų sukeltą atsipalaidavimą. Taigi, histaminas yra universalus beveik visų gyvybiškai svarbių procesų reguliatorius.

Pagrindinė histamino mediatorė ir reguliavimo funkcijos

Histaminas yra universalus reguliatorius. Akivaizdu, kad toks galingas reguliatorius negali laisvai judėti dideliu kiekiu. Histamino kiekis organizme yra neaktyvi ir yra saugoma depo, kurio pagrindinė dalis yra kraujo ląstelės, kurios iš tikrųjų užtikrina sisteminį visuotinio reguliatoriaus - kraujo ir audinių bazofilų (šlaunies ląstelių), eozinofilų ir mažiau trombocitų veikimą. Be to, histaminas randamas plaučių, odos, virškinimo trakto, seilių liaukų ląstelėse ir tt Mažais kiekiais kraujyje ir kituose biologiniuose skysčiuose yra laisvo histamino. Depas, histaminas yra lokalizuotas granulėse kartu su kitais aminais (serotoninu), proteazėmis, proteoglikanais, citokinais, iš kurių jis gali būti greitai išsiskyręs degranuliacijos metu.

Tačiau iki šiol tikslūs degranuliacijos procesų mechanizmai su histamino išsiskyrimu lieka nepatikslinti. Procesas yra gana sudėtingas, kaip rodo visų keturių stiebo ląstelių ir bazofilų rūšių buvimas. Šiandien manoma, kad H1 ir H2 receptorių aktyvavimas sukelia ląstelių ir bazofilų sukeltų ligų atsiradimą, o H4 receptoriai sukelia alergines, uždegimines ir autoimunines ligas.

Histamino išsiskyrimo iš ląstelės procesą gali inicijuoti tiek specifiniai imuniniai, tiek nespecifiniai neimuniniai endogeniniai mechanizmai, taip pat daugybė išorinių faktorių. Histamino išsiskyrimo imuninį mechanizmą sukelia imunoglobulino E sąveika su bazofilais E su alergenu. Endogeninės proteazės ir kitos biologiškai aktyvios medžiagos priklauso ne-imuniniams degranuliacijos aktyvatoriams. Eksogeniniai histamino išsiskyrimo stimuliatoriai gali būti emocinis ir fizinis stresas, hipoksija, trauma, spinduliuotė, daug toksinų, pavyzdžiui, bakterijų.
Išleistas histaminas greitai sunaikinamas keliais būdais, iš kurių pagrindinis yra histamino-metiltransferazės metilinimas, atliekamas daugiausia žarnyno gleivinėje ir kepenyse, monocituose.

Antrasis histamino metabolizmo būdas yra oksidacinis dezaminavimas su diamino oksidaze (histaminaze) žarnyno, kepenų, odos, tymų, placentos, taip pat eozinofilų ir neutrofilų audiniuose. Histamino šalutinės grandinės amino grupės acetilinimas vyksta susidarant acetilhistaminui ir šoninių struktūrų metilinimui dimetilhistaminui. Per didelis histamino metabolitų kiekis išsiskiria su šlapimu.

Atsižvelgiant į histamino poveikio reguliavimo įvairovę, kiekvienu atveju jo poveikio klinikinis poveikis gali labai skirtis, o tai visų pirma priklauso nuo receptorių, kuriais jis veikia. Kaip ir adrenerginė sistema, reikšmingo histamino kiekio išsiskyrimą lydi visų tipų receptorių ekspozicija, kuriant sudėtingus sisteminius klinikinius simptomus. Paprastai kliniškai vidutinio dydžio histamino poveikis pasireiškia odos niežuliu, skausmu (nervų galūnių dirginimu), edema (vazodilatacija ir padidėjęs kraujagyslių pralaidumas), hiperemija (vazodilatacija), hipotenzija (vazodilatacija), tachikardija, AV laidumo lėtėjimas (parasimpatinis aktyvavimas) Kiekvienas iš šių poveikių gali pasireikšti skirtingais stiprumais ir bet kokiu deriniu, todėl diagnozė tampa daug sunkesnė. Dar daugiau histamino kiekio kraujyje padidėjimas gali sukelti priešingą grėsmę: vainikinių kraujagyslių spazmas, aritmijos, šokas. Klinikinio alergijos, įskaitant vaisto, polimorfizmas yra susijęs su daugelio histamino poveikių pasireiškimu.

Per didelis histamino kaupimasis audiniuose ir skysčiuose aprašytas įvairiomis klinikinėmis sąlygomis:

  1. Alerginės būklės (atopinė bronchinė astma, dilgėlinė, alerginis dermatitas, angioneurozinė edema, alerginė rinosinozitas, pollinozė, alergijos vaistams, alergijos maistui) pacientams, sergantiems narkotikų alergijomis; histamino kiekis kraujyje gali padidėti iki 10 µmol / l;
  2. Lėtinė mieloidinė leukemija, kurios tipiškas pasireiškimas yra eozinofilinis-bazofilinis susivienijimas; histamino kiekis kraujyje gali pakilti iki labai didelių verčių - iki 1 mg / l;
  3. Piktybinė mastocitoma;
  4. Reumatoidinis artritas;
  5. Miokardo infarktas (per pirmas 3-6 dienas);
  6. Kepenų pažeidimas (hepatitas, cirozė), kai histamino kiekio padidėjimas gali būti susijęs su skrandžio opų ir dvylikapirštės žarnos opų atsiradimu;
  7. Nėščių moterų toksikozė.

Daugelis sisteminių ir vietinių histamino poveikių nebuvo išsamiai ištirtas, jie nėra pakankamai naudojami klinikinėje praktikoje, jiems reikia sisteminti. Histaminas yra universalus beveik visų gyvybiškai svarbių procesų organizme reguliatorius, nes jis veikia kaip:

  • centrinis neurotransmiteris;
  • adaptogenas, vazoreguliatorius;
  • biologiškai aktyvi uždegimo medžiaga;
  • embriono ir hemopoezės dalyvis;
  • imunoreguliatorius ir alerginių reakcijų pardavėjas;
  • virškinimo ir išskyros liaukų sekrecijos aktyvatorius;
  • širdies inotropas ir chronotropas.

Kas suteikia tokį visuotinį histamino poveikį? Visų pirma, tai yra dėl to, kad histaminas jungiasi su įvairių tipų specifiniais receptoriais: su H1, H2, H3 arba H4-, kurie yra aktyvuojami. Vis dėlto praktiškai nėra medicininių žinių apie histamino receptorių atrankos procesą, kad būtų galima nustatyti tokį poveikį, ir apie tai, kad esama mokslinio įrodymo apie histamino poveikio receptorių aparatą.

Receptorių tyrimas prasidėjo aktyviai tik praėjusio dvidešimtojo amžiaus 40-ojo dešimtmečio pradžioje, kai buvo aptiktas naujai sintezuotų antihistamininių vaistų veikimo selektyvumas, kuris arba tik slopino histamino sukeltą ląstelių vėžio raumenų susitraukimą, arba išskirtą histamino sukeltą rūgšties gamybą, gimdos atsipalaidavimą ar širdies stimuliaciją. Norėdami ištirti įvairių receptorių funkciją, Didžiosios Britanijos farmakologo Heinzo Otto Šildo (1906–1984), atlikto Škotijos mokslininko Jameso Blacko (James Whyte Black, 1924–2010), darbas, kurį 1988 m. Gavo Nobelio premiją už H2 receptorių atradimą ir jų blokatorių sintezę, buvo labai svarbus. cimetidinas. 1987 m. Aprašyti H3 receptoriai ir šio amžiaus pradžioje H4 receptoriai, kurių funkcijos dar nėra galutinai nustatytos.

Taigi, šiandien aprašyti 4 tipų receptoriai, kurių buvimas skirtingais kiekiais skirtingose ​​ląstelėse sukelia sisteminę visuotinę histamino įtaką, kaip visuotinio visų gyvybinių procesų reguliatorių.

Visų tipų histamino receptoriai, taip pat adrenerginiai receptoriai priklauso ląstelių receptoriams, susijusiems su G-proteinais (G-baltymų prijungtais receptoriais - GPCR). Pastaraisiais metais, naudojant naujausias technologijas, paaiškėjo, kad GP1 šeimos H1, H2, H3 ir tikriausiai H4 receptoriai yra aktyvios struktūros ir turi vadinamąjį konstitucinį (spontanišką) receptorių aktyvumą, nepriklausomai nuo prijungto aktyvatoriaus (histamino) arba jo blokatorius. Tai reiškia, kad jie patys nuolat atlieka aktyvų reguliavimo vaidmenį intraceliniuose procesuose ir šių ląstelių sujungimu su kitais. Žinoma, labiausiai tiriami H1 ir H2 receptoriai.

H1 receptoriai yra koduojami ant 3-osios chromosomos ir yra susiję su Gq / 11 baltymu. Histamino stimuliavimas skatina ląstelių funkcijų padidėjimą dėl padidėjusio ciklinio guanino monofosfato lygio ir fosfolipazių A2, D, C ir branduolinės transkripcijos faktoriaus kB (NF-kB) aktyvacijos. Didelis H1 receptorių kiekis buvo nustatytas ant bronchų, žarnyno, arterijų, venų, kapiliarų, kardiomiocitų ir CNS neuronų lygiųjų raumenų. Klinikiniu požiūriu jų stimuliacija registruojama dideliame kiekyje histamino kiekio kraujyje ir pasireiškia bronchų spazmu, padidėjusiu kraujagyslių pralaidumu plazmoje (edema), niežuliu. H1 receptorių, esančių miokardiocituose, aktyvinimas sukelia AV laidumo sulėtėjimą.

Receptorių apibūdinimas ir jų stimuliacijos poveikis

H1 receptorių

Pirminė lokalizacija: bronchų, žarnyno, arterijų, venų, kapiliarų, širdies, centrinės nervų sistemos neuronų lygūs raumenys.

Veikimo mechanizmas: fosfolipazių A2, D, C, branduolinės transkripcijos faktoriaus kB aktyvinimas ir ciklinio guanino monofosfato kiekio padidėjimas.

Stimuliavimo poveikis: bronchų spazmas, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas plazmoje, niežtina oda.

H2 receptorių

Pageidautina lokalizacija: skrandžio gleivinės parietinės ląstelės, arterijų lygūs raumenys, CNS neuronai, miokardo ląstelės, miometrija, stiebinės ląstelės, bazofilai ir neutrofiliniai leukocitai, T-limfocitai, adipocitai.

Veikimo mechanizmas: ciklinio adenozino monofosfato kiekio padidėjimas, kraujo ląstelių chemotakso slopinimas ir fermentų, įskaitant histamino, išsiskyrimas.

Stimuliavimo poveikis: padidėja druskos rūgšties išsiskyrimas skrandžio parietinėse ląstelėse ir kvėpavimo takų išskyros.

H3 receptorių

Pageidautina lokalizacija: CNS neuronai, nervinių galūnių presinaptiniai terminalai; KT ląstelės, virškinimo, kvėpavimo sistemos.

Veikimo mechanizmas: H3 receptorių aktyvinimas yra susijęs su dopamino, acetilcholino, aminobutirūgšties, glutamato sintezės ir atpalaidavimo moduliavimu.

Stimuliavimo poveikis: kai kurie iš jų moduliuoja savo histamino (P3-autoreceptorių) išsiskyrimą.

Jameso Black atrado H2 receptorių struktūrą ir jų blokatorių sintezę sudarė pagrindą jungtis tarp gastrino ir histamino. Abi yra stiprūs rūgšties susidarymo stimuliatoriai ir abu yra sintezuojami skrandžio gleivinėje. Daugiau F.C. „Macintosh“ 1938 m. Išreiškė nuomonę, kad histaminas yra pagrindinis skrandžio sekrecijos stimuliatorius, stimuliuojant vagus nervą, ir C.F. Kodas (1965), E. Rosengren ir G.S. Kahlsonas (1972) šią idėją skleidė į gastriną. 1964 m. J. Black tapo įsitikinęs, kad histaminas turi savo įtaką skrandžio sekrecijai, todėl galima rasti ir sintezuoti naują cheminių medžiagų rūšį - selektyvius histamino antagonistus. 1972 m. Jis sintezavo pirmąjį H2 receptorių antagonistą, kuris eksperimente buvo neaktyvus histamino sukeltam vazodilatacijai, tačiau sveikiems savanoriams tai sukėlė odos išbėrimą ir konjunktyvinio vazodilataciją, ty jis buvo susijęs su abiejų tipų receptoriais, kuris tapo mokslininkų nustebimu..

Histamino H2 receptoriai yra susiję su G-baltymu, daugiausia esančiais skrandžio gleivinės parietalinėse ląstelėse, centrinės nervų sistemos neuronuose, arterijų raumenų ląstelėse, širdyje, miometriume, riebaliniame audinyje, stiebelių ląstelėse, bazofiliniuose ir neutrofiliniuose leukocituose, T-limfocituose. Jų aktyvinimas histamino lydimas padidina ciklinio adenozino monofosfato kiekį ląstelėje, padidindamas ląstelių sekrecinį aktyvumą, jų chemotaksiją ir biologiškai aktyvių medžiagų, įskaitant patį histaminą, išsiskyrimą, kuris sukelia kitų receptorių aktyvacijos kaskadą.

Klinikiniu požiūriu histamino H2 receptorių aktyvacija pasireiškia padidėjusia druskos rūgšties sekrecija skrandžio parietinėse ląstelėse ir gleivinės sekrecijoje - bronchų tauriųjų ląstelių ląstelėse intensyvinant neutrofilų ir bazofilų chemotaksą ir gaminant biologiškai aktyvias medžiagas reguliuojančias medžiagas. Be to, histamino H2 receptoriai dalyvauja reguliuojant azoto oksido išsiskyrimą kraujagyslių endoteliu, ty kraujagyslių išplėtimo / susitraukimo procesuose. Šių receptorių aktyvinimas kardiomiocituose sukelia širdies susitraukimų dažnio padidėjimą. Svarbu, kad H2-histamino receptoriai širdies ląstelėse turi daug bendrų savybių su adrenerginiais receptoriais, kurie taip pat priklauso GPCR, todėl jų stimuliacija sukelia teigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį, panašų į adrenerginių receptorių aktyvacijos rezultatą.

H3 receptoriai yra susiję su Gi baltymu. Skirtingai nei H2 receptoriai, pagrindinis jų veikimo mechanizmas yra ne dėl stimuliacijos, bet dėl ​​ciklinio adenozino monofosfato gamybos slopinimo. H3 receptoriai daugiausia yra CNS neuronuose, ypač užpakalinėje hipotalamoje, nervų galūnių presinaptiniuose terminaluose, kur jų aktyvacija mažina arba riboja visų pirma adrenerginį poveikį, taip pat savo histamino aktyvavimą.

Be to, reikšmingas H3 receptorių histamino kiekis lokalizuojamas CC sistemos ląstelėse (veikia kraujagyslių tono reguliavimą), viršutiniai kvėpavimo takai (kur jis turi priešuždegiminį poveikį), virškinimo sistema (kur, priešingai, slopina parietalinės ląstelės druskos rūgšties sekreciją). Tai reiškia, kad H3 receptorių stimuliavimo poveikis yra priešingas H1 ir H2 receptorių aktyvavimo poveikiui. Dalis H3 receptoriaus moduliuoja savo histamino (P3 autoreceptorių) išsiskyrimą.

Taigi H3 receptorių aktyvinimas yra susijęs su: histamino išsiskyrimo slopinimu; kitų CNS mediatorių sintezės arba išsiskyrimo moduliavimas (dopaminas, acetilcholinas, aminobutirūgštis, glutaminas, serotoninas, norepinefrinas); Simpatinės nervų sistemos tono reguliavimas.

Miokardo ir kraujagyslių H3 receptoriai turi didžiulę fiziologinę klinikinę reikšmę. Buvo įrodyta, kad miokardo nervų galuose aktyvuoti H3 receptoriai sumažina norepinefrino gamybą išeminėse vietose ir tokiu būdu gali užkirsti kelią reperfuzijos aritmijų vystymuisi. Endotelio ląstelių H3 receptoriai taip pat dalyvauja išskiriant azoto oksidą, kuris yra galingas vazodilatatorius.

H4 receptorių

Histamino H4 receptoriai yra mažiau tiriami, nors jie yra labiausiai panašūs į H3 receptorius ir yra susiję su Gi baltymu, todėl jie turi bendrų aktyvatorių (histamino) ir blokatorių. H4 receptoriai randami daugelyje skirtingų kūno ląstelių, ypač žarnyne, blužnyje, čiulpoje, bet jie dažniausiai yra hematopoetinėse ląstelėse - imunokompetentiniuose T-limfocituose, eozinofiluose, neutrofiluose - tarpininkaujant jų chemotaksui. Jų veikimo mechanizmai toliau tiriami, nors yra žinoma, kad jie daro įtaką daugiausia dėl ląstelėje esančio kalcio kiekio pokyčių. H4 receptoriai kartu su H2 receptoriais dalyvauja gaminant interleukiną-16 limfocitais, kurių išsiskyrimas sukelia aseptinio uždegimo išlikimą. Todėl histamino H4 receptoriai dabar yra laikomi daugelio uždegiminių, reumatinių ir alerginių ligų terapiniais tikslais.

Pagrindiniai histamino poveikio mechanizmai yra susiję su keturių skirtingų tipų receptorių (H1, H2, H3, H4) aktyvavimu, kurie veikia keičiant kalcio jonų, baltymų kinazės C, fosfolipazių A, C, D, ciklinio guanino monofosfato arba adenozino monofosfato koncentraciją, kuri sukelia pagrindinio aktyvinimo arba slopinimo procesą. ląstelių funkcijas. Histamino receptorių tipo pasirinkimas labai priklauso nuo laisvo histamino kiekio, o reikšmingi fiziologiniai arba klinikiniai poveikiai priklauso nuo vieno ar kito tipo receptorių tankio ir preferencinio lokalizavimo ląstelės paviršiuje. Žinios ir supratimas apie histamino veikimo mechanizmus santykiuose su receptoriais atveria naujas perspektyvas racionaliai gydyti daugelį ligų.

Apibendrinant visus pirmiau minėtus dalykus, histaminas yra medžiaga, kuri atlieka pagrindinį vaidmenį svarbiausiose kūno funkcijose.