Dėl aspirino astmos charakteristikų

Arachidono rūgšties metabolitų vaidmuo bronchų astmos pradžioje ir progresavime yra labiausiai ištirtas. Su šio tipo alerginiu uždegimu eikozanoidų biologinis poveikis yra labai įvairus. Pagrindiniai procesai, vykstantys organizme astmos reakcijos metu, yra bronchų (PG ir TXA2, MRV-A) lygiųjų raumenų spazmas, bronchų medžio gleivinės edema (LTS4, D4 ir E4, PGE), gleivių sekrecijos padidėjimas (PG, TETE), ląstelė infiltracija kvėpavimo takų sienelėje su bronchų hiperreaktyvumu (LTB4, TETE). Šiuos procesus neįmanoma suskirstyti pagal jų svarbos laipsnį, nes jie visi atsiranda vienu metu ir sudaro astmos patofiziologinių procesų esmę.

Tarp įvairių klinikinių ir patogenetinių bronchinės astmos variantų, aspirino astma (AA) užima ypatingą vietą. Jo pagrindinis bruožas yra astmos priepuolių su netoleruojančiomis acetilsalicilo rūgštimi (ASA) ir kitų nesteroidinių priešuždegiminių vaistų (NVNU) sąsaja, galinčios slopinti šiltnamio efektą sukeliančių dujų sintezę ir taip pakeisti AK metabolizmą. Dauguma gydytojų praneša apie sunkią aspirino astmą, dėl to ankstyvas negalėjimas ir priklausomybė nuo gliukokortikoidų hormonų. Atsižvelgiant į tai, daugelis mokslininkų yra patrauklūs ne tik netolerancijos ASA mechanizmų tyrimui šioje pacientų kategorijoje, bet ir ligos patogenezei.

Yra žinoma, kad šiai pacientų grupei būdingas ilgalaikis ir sunkus bronchų spazmas, kurio beveik nesustabdo įprastiniai inhaliaciniai bronchodilatatoriai. Daugelis mokslininkų mano, kad nuolatinis lygiųjų raumenų susitraukimas yra susijęs su pernelyg didelio leukotrieno susidarymo poveikiu, nes LTD4 yra 5–20 kartų geresnis už LTS4 spazminis poveikis lygiems raumenims ir 50–500 kartų histaminas. Atsižvelgiant į specifinį NVNU poveikį ciklooksigenazei, kai kurie mokslininkai paaiškina, kad AA ligoniams yra užsikimšimas, pernešant AK metabolizmą į didesnį leukotrieno susidarymą, kuris sukelia arba 12-GET perprodukciją, arba nutraukti neigiamą RT formavimosi kontrolę iš PGE2 / PGI2 sistemos. Tačiau šis NVNU poveikis ne visada nustatomas in vivo. Taigi, pasak Ferreri N. R et. al. (1988), atlikus burnos provokacinį tyrimą su aspirinu penkiuose jautriuose astminiuose pacientuose, LTS4 padidėjimas buvo pastebėtas trimis, o dviejuose - priešingai, PGE2 sumažėjimas prieš klinikinius ASA netoleravimo simptomus. Su šia patologija nebuvo nustatyta didesnio kvėpavimo takų jautrumo LTD4 ir LTS. Taip pat nesėkmingas bandymas vartoti leukotrieno inhibitorius gydyti AA pacientus.

Leukotrienų įtraukimas į šios ligos simptomų kompleksą yra tik viena iš reakcijų grandinės, būdingos bendrai alerginiam uždegimui. Aspirino astmos simptomų komplekso ypatumą sukelia specifinis NVNU poveikis arachidono rūgšties metabolizmui ir biologinių defektų, susijusių su tam tikrų ląstelių ir organų funkcijų sutrikimu, buvimu. Pagal aspirino astmos patogenezės virusinę teoriją, ilgą laiką užsikrėtus pacientams, gali atsirasti specifinių toksinių limfocitų, kurių aktyvumą slopina PGE2, kuris susidaro plaučių alveolių makrofaguose. Anti-ciklooksigenazės vaistinių preparatų priėmimas blokuoja PGE susidarymą, kuris sukelia limfocitų citotoksinio ir žudiko aktyvumo aktyvumą prieš tikslines ląsteles. Pastarasis šiuo atveju yra užkrėstos kvėpavimo takų ląstelės. Reakcijos metu biologiškai aktyvių medžiagų, deguonies radikalų, lizosomų fermentų, kurie lemia astmos klinikinius požymius, išsiskyrimas. Autorius paaiškina astmos priepuolių tęstinumą, kai NSAID vartojama dėl lėtinio viruso išlikimo. Tačiau šios teorijos eksperimentiniai įrodymai neegzistuoja. Be to, hipotezė tiesiogiai prieštarauja klinikiniams ir eksperimentiniams duomenims apie desensibilizacijos su aspirinu veiksmingumą, nes sėkmingai desensibilizuotiems pacientams PGE2 kiekis nosies skalavimo skystyje lieka mažesnis.

Dauguma aspirino astmos patogenezės teorijų sutelktos į eozinofilų, bazofilų, stiebinių ląstelių, kurios yra greito reagavimo sistemos dalis, funkcijos, kuri užtikrina vietinį bronchų patriarumo reguliavimą. Ši sistema taip pat apima trombocitus, kurių aktyvavimą lydi ir eikozanoidų, kurie yra alerginio uždegimo mediatoriai, išsiskyrimas. Ligoninės terapijos klinikoje. Mv Černorutskis, kartu su Sankt Peterburgo medicinos universiteto Patologinės fiziologijos katedra. Acad. I.P. Pavlova atliko išsamų trombocitų aktyvumo tyrimą pacientams su AA. Nustatyta, kad dauguma pacientų, sergančių bronchine astma, yra mažai TxA2 koncentracijos plazmoje, palyginti su sveikais žmonėmis. Tačiau AA pacientai skiriasi nuo ne aspirino sergančių pacientų, kurių PGI2 kiekis yra mažesnis. AK ciklooksigenazės metabolitų skaičiaus sumažėjimas gali reikšti prostaglandinų sintezės išeikvojimą dėl savarankiškos fermento inaktyvacijos padidėjusių lipidų peroksidacijos procesų sąlygomis. Yra žinoma, kad lipidų peroksidacija (LPO) yra normalus metabolinis procesas, būtinas lipidų atnaujinimui. Ląstelėje peroksidacija gali dalyvauti savitarpio atsinaujinimo ar membraninių struktūrų savireguliavimo procese, reguliuojant jonų transportą ir membranų junginių aktyvumą.

Seleno kiekio sumažėjimas kraujo serume ir, dėl to, kad sumažėja seleno priklausomo antioksidanto fermento (glutamino-peroksidazės) aktyvumas trombocituose, aptiktuose aspirino astmoje, gali prisidėti prie lipidų peroksidacijos procesų aktyvinimo, o tai lemia gilų membraninių struktūrų sutrikimą. Taigi, ADP ir heparino sukeltų trombocitų agregacijos tyrimas, atliktas ligoninės terapijos klinikoje. Mv Černorutskis, kartu su Sankt Peterburgo medicinos universiteto Patologinės fiziologijos katedra. Acad. I.P. Pavlova parodė trombocitų funkcinio aktyvumo padidėjimą ir jų jautrumą ASA papildymui, kuris kartu su žymiu kapiliarinės cirkuliacijos sutrikimu plaučiuose ir kvėpavimo funkcijose. Sukurta hipotezė apie trombocitų vaidmenį aspirino astmos patogenezėje, pagal kurią AA pacientai turi įgimtą arba įgytą trombocitų membranos-receptorių komplekso defektą. Acetilsalicilo rūgštis pacientams, sergantiems AA, yra reikšmingas agentas, kuris padidina esamą defektą, dėl kurio atsiveria kalcio jonų pralaidumo kanalai ir, atitinkamai, trombocitų aktyvacija. Taigi, remiantis kai kuriais tyrėjais, nesteroidinių priešuždegiminių vaistų pridėjimas prie trombocitų suspensijos padidino chemiluminescenciją ir išsiskyrė citotoksinį poveikį turinčius veiksnius. Trombocitų aktyvacija yra reakcijų kaskados, dėl kurių atsiranda bronchų spazmas, vazospazmas, intersticinė plaučių edema, distalinių bronchų gleivinės edema, bronchų obstrukcinio sindromo atsiradimas ir, dėl to, ryškūs išorinio kvėpavimo sutrikimai. Terapinis aspirino desensibilizacijos poveikis, atliekamas AA ligonių ligoninės terapijos skyriuje, Sankt Peterburgo valstybiniame medicinos universitete. Acad. I.P. Atrodo, kad Pavlova siejasi su trombocitų receptorių lipidinių mikro-aplinkos pokyčiais, prisitaikant prie aspirino streso agento. Yra žinoma, kad desensibilizacijos metu fosfatidilcholinas sunaikinamas membranose ir susidaro jo skilimo produktai, lizofosfatidilcholinas ir arachidono rūgštis.

Pakartotinai periodiškai atsirandanti POL aktyvacija gali ne tik sumažinti receptorių skaičių, bet ir sukelti antioksidantų fermentų sintezę, taip padidinant audinio atsparumą POL induktoriui. Nustatyta, kad pasiekus desensibilizacijos efektą, lygiagrečiai su trombocitų funkciniu aktyvumu, yra tendencija mažinti jų jautrumą ASA, pridėtą in vitro. Gali būti, kad vyksta trombocitų membranos-receptorių komplekso stabilizavimas ir padidėjęs membranų junginių aktyvumas, o tai galiausiai padeda pagerinti mikrocirkuliaciją plaučiuose ir kvėpavimo funkcijos rodiklius. Taigi aspirino astmos vystymosi pagrindas yra įgimtų arba įgytų biologinių defektų (sumažėjusio antioksidantų fermentų aktyvumo ir trombocitų sumažėjusio membranos-receptorių komplekso) derinys, o jų klinikinį įgyvendinimą lemia žalingo agento (aspirino) specifiškumas ir pasižymi kapiliarinės cirkuliacijos ir ventiliacijos pažeidimu.

Aspirino astmos patogenezės tyrimas leidžia suprasti, kad prostaglandinų ir leukotrienų išsiskyrimas yra pagrindinis ir visuotinis tarpininkas plaučių ir bronchų uždegiminių ligų vystyme. Tam tikrų ligų klinikinių apraiškų specifiškumą ir sunkumą lemia žalingo agento charakteristikos, biologinių defektų visuma ląstelių ir audinių lygiuose ir viso organizmo reaktyvumas. Tiriant AK metabolitų vaidmenį uždegiminių reakcijų genezėje, galima nustatyti gydymo strategiją ankstyvosiose bronchopulmoninių ligų vystymosi stadijose.

Aspirino astma

Aspirino bronchinė astma yra lėtinė neinfekcinė kvėpavimo takų liga, kurią sukelia ilgalaikis narkotikų vartojimas. Šiai ligai būdingas paroksizminis kursas, kurio paūmėjimą lydi paciento uždusimo išpuoliai.

Šiai ligai būdingas progresyvus kursas ir sudėtingas gydymo procesas, o veiksniai, skatinantys šios ligos vystymąsi, tampa vis dažnesni. Išsamiai apie tai, kokios yra ligos aspirino astmos priežastys, simptomai ir gydymas, kalbėkime šiame straipsnyje.

Ligos priežastys ir simptomai

Aspirino astmos patogenezė slypi bronchų padidėjusiam jautrumui, atsirandančiam dėl nesteroidinių vaistų nuo uždegimo. Būtent dėl ​​šios priežasties atsiranda traukulių. Nesteroidinių vaistų kiekis organizme prisideda prie bronchų susiaurėjimo ir blokuoja jų išplitimą.

Simptomai, kuriais aspirino bronchų astma pasireiškia žmogaus organizme, pasižymi sunkumu nuo kitų šios ligos formų. Dėl aspirino astma būdinga sunki ligos eiga su ilgomis ir dažniomis atakomis.

Pagrindiniai aspirino bronchinės astmos simptomai:

  • ilgalaikis ar neseniai nustatytas nesteroidinių priešuždegiminių vaistų netoleravimas;
  • dažnas dusulys ar užspringimas, ypač po 30 metų;
  • didelė gleivė iš nosies eilučių, kuri yra klaidingos diagnozės (gripo ir pan.) priežastis;
  • polipų susidarymas ant nosies gleivinės ir uždegiminiai procesai nosies takuose;
  • intensyvus sausas kosulys;
  • pasunkėjęs kvėpavimas, ilgesnis galiojimo laikas;
  • pastebimas švokštimas kvėpuojant.

Ligos paūmėjimą (bronchų priepuolį) sukelia nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Išpuolio simptomai neatsiranda iš karto, bet palaipsniui, per dvi valandas po vaisto vartojimo.

Po pusės valandos pacientas, sergantis bronchine astma, pasireiškia kvėpavimo sunkumais ir plonas vandeninis skystis išsiskiria iš nosies. Tada atsiranda dusulys, atsiranda pirmieji uždusimo išpuoliai, švilpiantis vėjas, kai išgirsta oras.

Vaistas, kurį pacientas patiria dėl paūmėjimo (atakos) atsiradimo medicinoje, vadinamas ortopnija. Pacientui būdinga padėtis šiuo atveju yra tokia: pacientas sėdi ant paviršiaus (lova, kėdė ir pan.), Prilipęs prie rankų ir sklinda alkūnės į šonus. Šioje padėtyje fiksuotas paciento kūnas aktyvina papildomas kvėpavimo organų galimybes, o tai padeda normalizuoti būklę ir sumažinti užpuolimo laiką.

Aspirino astmos klasifikacija

Pagal ligos sunkumą yra keletas šio tipo bronchų astmos. Tai apima:

  • lengvas astma;
  • vidutinio sunkumo astma;
  • sunkus;
  • labai sunkus laipsnis.

Lengvas aspirino astma arba pertrauka astma pasireiškia nedideliais ir retais paūmėjimais, dėl kurių pacientas nepatiria didelio diskomforto. Dėl šios priežasties pacientai retai pasitinka gydytoju ankstyvame etape.

Vidutinio sunkumo ar nuolatinio lengvo astmos astma pasižymi tuo, kad per dieną pacientas nerimauja dėl ligos paūmėjimo bent kartą per savaitę. Atsiranda naktiniai išpuoliai.

Sunkią aspirino astmą arba vidutiniškai išliekančią astmą apibūdina kasdienis paūmėjimas ir žymiai veikia paciento fizinį aktyvumą. Naktinis astmos priepuolis dažnėja ir pasireiškia daugiau nei 1 kartą per savaitę.

Ypač sunki ar nuolatinė aspirino sukelta astma pasižymi nuolatinėmis atakomis per dieną ir naktį. Bendra paciento kūno būklė gerokai pablogėjo ir mirties atvejis gali atsirasti be gydymo stacionare.

Bronchinės astmos gydymas

Ligonių gydymas aspirino astma atsižvelgia į simptomus ir jų intensyvumą gydymo metu, taip pat į pokyčius po gydymo pradžios. Visas procesas suskirstytas į etapus, kurių pabaigoje atliekamas kontrolinis patikrinimas ir kursų koregavimas.

Jei nustatytas gydymas nepašalina ligos simptomų ir paciento būklė nepasikeitė, kursas yra visiškai peržiūrimas. Jei terapija rodo visišką ar dalinį rezultatą, koregavimas atliekamas tose srityse, kuriose vis dar yra problemų. Šis požiūris padeda sumažinti šalutinį narkotikų poveikį ir sumažinti vaistų kainą.

Pagrindinis aspirino astmos gydymo metodas apima vaistų, kurie pašalina ne tik ligos simptomus, bet ir jų pasireiškimo priežastis. Skirtumas nuo kitų bronchinės astmos formų gydymo yra tas, kad šiuo atveju pacientui draudžiama vartoti nesteroidinius vaistus nuo uždegimo.

Gydymui naudojami vaistai skirstomi į profilaktinius ir simptominius. Pirmoji grupė leidžia stabilizuoti pacientą ir atidėti naujo atakos pradžią. Antroji grupė naudojama paūmėjimui, kad greitai atsipalaiduotų. Siekiant visiškos ligos kontrolės, abiejų kategorijų vaistai yra įtraukti į gydymo kursą.

Profilaktiniai vaistai apima vaistų kategorijas:

  • inhaliaciniai ir sisteminiai gliukokortikoidai;
  • b2 agonistai;
  • ksantinai;
  • anti-leukotrieno preparatai.

Šios vaistų grupės prisideda prie lygių raumenų bronchų atsipalaidavimo, alergeno pašalinimo iš organizmo ir medžiagų, kurios plečia bronchus, gamyba. Priemonės, naudojamos atakos pradžioje:

  • įkvėpti stiprios b2-agonistai;
  • gliukokortikosteroidai;
  • antikolinergikai;
  • adrenalinas (injekcija).

Ligų prevencija

Yra keletas priemonių, kurios gali būti naudojamos siekiant išvengti ligos paūmėjimo ir, iš esmės, jos vystymosi. Rekomendacijos bronchinės astmos profilaktikai yra:

  • vidutinio sunkumo narkotikų vartojimas;
  • nesteroidinių vaistų nuo uždegimo pašalinimas;
  • reguliariai naudotis plaučių ir širdies būklės gerinimu;
  • maksimalus buvimas gryname ore;
  • švaros gyvenamasis kambarys (reguliarus šlapio valymas);
  • kenksmingų sveikatos įpročių šalinimas (rūkymas).

Pirmojo ligos pasireiškimo metu svarbu konsultuotis su pulmonologu. Kuo greičiau prasideda gydymo procesas, tuo lengviau bus kontroliuoti ligą ir iki minimumo išlaikyti ligos epizodų skaičių. Tai padės pacientui grįžti į visą gyvenimą.

Aspirino astma

Aspirino bronchinė astma yra endogeninės arba mišrios bronchinės astmos variantas, kuriame nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį, yra vienas iš veiksnių, prisidedančių prie bronchų susiaurėjimo. Jis susideda iš trijų simptomų: polipinis rinosinusitas, astmos priepuoliai ir netoleravimas NVNU. [1]

Turinys

Fonas

1903 m., Praėjus ketveriems metams po aspirino įvedimo, Franke (Vokietija) stebėjo reakciją į gerklų ir šoko formą, kad gautų aspirino. 1905 m. Barnettas pranešė apie 2 smegenų užsikimšimo atvejus. 1919 m. Francis nustatė ryšį tarp polipinio rinito ir padidėjusio jautrumo aspirinui, o 1922 m. Widal pirmą kartą nustatė visų trijų simptomų priklausomybę. 1968 m. Samteris ir Bersas apibūdino simptomų kompleksą ir vadino „aspirino trijomis“.

Tuo pačiu metu atsirado idėja apie ligos patogenezę. 1938 m. Buvo aptikta lėtai reaguojanti anafilaksinė medžiaga (MPC-A), kai Felbergas ir Kellaway į kiaulienos plaučius suleido kobros nuodus ir parodė, kad yra bronchų spazmas, nesusijęs su histaminu ir lėtesnis vystymasis ir ilgesnė trukmė. 1960-aisiais Brockehurst et al. pareiškė, kad MPC-A yra labai svarbi kaip alerginių reakcijų tarpininkas. MPC-A cheminės struktūros tyrimas parodė, kad jo komponentai yra leukotrienai. [1]

Epidemiologija

Nors nėra įtikinamų įrodymų, kad egzistuoja paveldima polinkis į aspirino astmą, yra keletas įrodymų, kad yra keletas šeimų, kuriose pasikartoja aspirino astma. Jis pasireiškia 30-50 metų amžiaus, dažniau moterims. Jis yra 9-22%, o pagal naujausius duomenis - iki 40% visų bronchinės astmos atvejų. [1] Plėtojant iš trijų simptomų, aspirino astma kartais negali pasireikšti kaip vienas iš jos simptomų, o tada žmonės kalba apie neišsivysčiusią astmos triadą. [2]

Etiologija

Pagrindiniai nusodinantys veiksniai yra aspirinas ir NVNU. Įvairių vaistų toleravimas labai priklauso nuo vaisto anti-ciklooksigenazės aktyvumo. Labai aktyvūs vaistai yra salicilatai (acetilsalicilo rūgštis - aspirinas, salicilo rūgštis), policiklinės rūgštys (indometacinas, tolmetinas), nesočiosios riebalų rūgštys (diklofenakas, ibuprofenas, ketoprofenas, tiaprofeno rūgštis), enolinės rūgštys (piroksykamas). Reakcijos laipsnis taip pat priklauso nuo vaisto dozės ir vartojimo būdo - įkvėpus, į veną arba į raumenis, reakcijos intensyvumas paprastai yra maksimalus. [1]

Astmos priepuoliai gali būti susiję su vaisių ir daržovių, kurių sudėtyje yra natūralių salicilatų, vartojimu, taip pat su acetilsalicilo rūgštimi konservuotais produktais. Tačiau kai kurioms šioms reakcijoms užmaskuoti anti-astma ir antialerginiai vaistai. [2]

Yra tyrimai apie paveldimumo vaidmenį: Lockey et al. 1973 m. jis stebėjo 2 šeimas, iš kurių viena aspirino astmos dažnis buvo panašus į autosominį recesyvinį paveldėjimo būdą, ir von Maur et al. 1974 m. jis apibūdino šeimos atvejį su tariamai autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu. 1971 m. Milleris aprašė seserų atvejį. Jinnai et al. 2004 m. jis ištyrė 198 pacientų, sergančių aspirino astma ir 274 kontroliuojančiais asmenimis, genotipus ir nustatė ligos koreliaciją su vienu nukleotidiniu guanino pakeitimu su adeninu prostaglandinų E receptoriaus geno promotoriaus 5'-gale (PTGER2, 14q22) zonoje, atsakingoje už STAT1 baltymą, aktyvinti transkripciją. Akahoshi et al. 2005 m. nustatė ryšį tarp aspirino astmos ir vieno nukleotido pakeitimo žymeklio geno Th1-pagalbininkai (TBX21, 17q21.3). Ta pati mutacija koreliuoja su nosies polipoze. [3]

Patogenezė

Tarp uždegiminių mediatorių, kurie sukelia bronchų lygiųjų raumenų susitraukimą, cisteino leukotrienai yra svarbiausi aspirino astma. Šios medžiagos taip pat sukelia bronchų patinimą ir hiperreaktyvumą, gleivių išsiskyrimą.

Leukotrienai yra sintezuojami iš arachidono rūgšties, kuri yra atpalaiduojama iš uždegiminių ląstelių membranų, kai jos yra aktyvuotos. Tai polinesočiųjų riebalų rūgštis. Jo metabolizmas yra fermentinių reakcijų kaskada:

  • Veikiant ciklooksigenazės sistemai, iš arachidono rūgšties susidaro prostaglandinai ir tromboksanai, o 5-lipoksigenazės fermentų sistema padeda oksiduotis į leukotrienus. 5-lipoksigenazei reikia 5-lipoksigenazės aktyvuojančio membranos surišto baltymo. 5-lipoksigenazė po vieno arachidono rūgšties molekulės oksidacijos leukotrienais yra sunaikinta ir inaktyvuota.
  • Sukurtas iš karto po oksidacijos leukotrieno A4 (LTA4) - nestabilus epoksidas, veikiant fermentui LTA4-hidrolazė prijungia vandenį ir virsta leukotrienu B4 (LTV4) ir fermento LTA pagalba4-sintazė jungiasi su glutationu, todėl susidaro cisteino leukotrienas C4 (LTS4).
  • LTS4 savo ruožtu, naudojant γ-glutamiltransferazę, ji tampa LTD4
  • Toliau, veikiant dipeptidazėms LTD4 eina į lte4, metabolizmas.

Eozinofilai, bazofilai, stiebinės ląstelės ir alveoliniai makrofagai sintetina LTS4, kadangi neutrofilai daugiausia yra LTV4. Asmuo turi nedidelę, bet nuolatinę LTE dalį4 išsiskiria nepakitusiu pavidalu su šlapimu.

LTV4 tariamai dalyvauja uždegiminių ląstelių, pirmiausia neutrofilų ir eozinofilų, pritraukime ir aktyvavime. LTV4 vaidina svarbų vaidmenį plėtojant pūlingą uždegimą, reumatoidinį artritą ir kitas uždegimines ligas. Vis dėlto tyrimai parodė, kad astma - tai LTB receptorių antagonistų skyrimas4 neturi įtakos ankstyvoms ir uždelstoms reakcijos į antigeną fazėms. Aspirino bronchinės astmos atveju LTE kiekis padidėja4 šlapime apie 3-6 kartus ir LTS4 nosies išskyrose, palyginti su kitomis bronchinės astmos formomis, kurias sukelia aspirino provokacija. [1]

Leukotrienai jungiasi prie ląstelių plazmos membranų receptorių. Yra trys pagrindiniai leukotrieno receptorių tipai: [4]

  1. LT receptorius1 leukotrienam LTC / D / E4. Įsikūręs ant lygiųjų raumenų bronchų ir tarpininkauja bronchų spazmas
  2. LT receptorius2 Į LTC / D / E4. Atlieka kraujagyslių pralaidumo keitimą, tarpininkauja edemą.
  3. LTB receptorius4. Tarpininkuoja chemotaktinį leukotrienų poveikį

Kvėpavimo takuose yra nuolatinis uždegimas, eozinofilija, bronchų epitelio vientisumo pažeidimas, padidėjusi citokinų gamyba ir adhezijos molekulės. Taip pat kvėpavimo takuose padidėja interleukino-5 (IL-5) ekspresija. Jis skatina eozinofilų chemotaksiją ir didina jų gyvenimo trukmę. Cisteinilo leukotrieno kaskados aktyvinimas gali būti susijęs su LTC geno polimorfizmu4-70% pacientų. [5] Cowburn et al. 1998 m., tiriant aspirino ir ne aspirino astmos ir sveikų žmonių bronchų biopsiją, nustatyta, kad LTS gaminančių ląstelių skaičius4-sintazė pacientams, sergantiems aspirino astma, yra 5 kartus daugiau nei pacientams, sergantiems ne aspirino astma, ir 18 kartų daugiau negu sveikų žmonių. [3]

Ciklooksigenazės fermentą sudaro dvi formos: COX-1 ir COX-2. Neselektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo prisideda prie to, kad leukotrienai susidaro iš arachidono rūgšties ir sukelia tolesnes reakcijas. Teoriškai, naudojant selektyvius COX-2 inhibitorius (meloksikamą, nimesulidą, celekoksibą), dalis arachidono rūgšties suvartojama reakcijoje su COX-1, tačiau šie NVNU taip pat gali sukelti reakcijas 6-30% pacientų, kurie netoleruoja NVNU. [2]

Trombocitų teorija. Taip pat nustatyta, kad aspirino astma sergančių pacientų trombocitai aktyvuojami in vitro, kai veikia NVNU, o tai lemia citotoksinių ir priešuždegiminių mediatorių iš trombocitų išsiskyrimą, ir tai yra netinkama trombocitams sveikiems asmenims. Ciklooksigenazės blokada, kai veikia NVNU, slopina prostaglandinų H gamybą2. Šios teorijos autoriai susilieja su trombocitų aktyvacija pacientams, sergantiems asprine astma. [1]

Klinika

Vienas iš pirmųjų aspirino astmos pasireiškimų yra endokrininės ir imuninės sistemos disfunkcija. Moterys gali turėti įvairius menstruacinio ciklo sutrikimus, persileidimą, ankstyvą menopauzę. Kiekvienas šeštasis pacientas turi skydliaukės anomaliją. [6]

Dėl aspirino astma būdinga sunki nuolatinė liga.

Dažniausiai aspirino astma prasideda nuo pailginto rinito, 20–25% atvejų patenka į polipozinę rinosinopatiją. Jo pasireiškimai: rinorėja, nosies užgulimas, kvapų suvokimo stoka, skausmas paranasinių sinusų projekcijoje, galvos skausmas. Maždaug pusė pacientų, sergančių polipoziniu rinosinusitu, galiausiai pradeda reaguoti užsikrečiant į NVNU vartojimą. Dažnai astmos priepuoliai pradeda nerimauti po operacijos (polipropomija, radikali chirurginė operacija dėl sinusų). Nosies simptomai paprastai yra sunkūs ir sunkiai gydomi.

Aspinino netoleravimas pasireiškia kaip veido paraudimas, uždusimas, kosulys, rinitas, konjunktyvitas, dilgėlinė, Quincke edema, karščiavimas, viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas. Sunkiausi pasireiškimai yra astmos būklė, kvėpavimo sustojimas, sąmonės netekimas ir šokas.

1919 m. Francis pažymėjo, kad fenacetinas nesukelia nepageidaujamų reakcijų asmenims, kurių netoleravimas yra aspirinas. Veikimo mechanizme jis yra panašus į paracetamolį, tačiau šiuo metu jo vartojimas yra ribotas dėl šalutinio poveikio. Paracetamolis yra gerai toleruojamas ir nesukelia bronchų spazmo. Pacientams, sergantiems aspirino astma, skiriant paracetamolį, reikia skirti ne daugiau kaip 500 mg ir pacientą reikia stebėti 2–3 valandas, nes 5% pacientų gali pasireikšti astmos priepuoliai paracetamoliu. [1]

Diagnostika

Kaip ir kitų bronchų astmos formų atveju, jie surenka nusiskundimus ir anamnezę, fizinius tyrimus, kvėpavimo funkcijos vertinimą, matuodami priverstinį iškvėpimo tūrį per 1 sekundę (FEV1), gyvybiškai svarbus plaučių kiekis (VC), didžiausias iškvėpimo srautas (PSV).

Paprastai, renkant anamnezę atsakant į klausimą apie aspirino ar NVNU toleravimą, pacientai nurodo ankstesnes reakcijas. Tokių požymių nebuvimas susijęs su santykinai mažu padidėjusio jautrumo šiems vaistams laipsniui, tuo pačiu metu vartojamų vaistinių preparatų, kurie pašalina NVNU sukeltą bronchų spazmą (tai antihistamininiai vaistai, simpatomimetikai, teofilino vaistai), taip pat lėtas atsakas į NVNU arba jų retas naudojimas. Išaiškindami teofedrino poveikį, pacientai pastebi jo neveiksmingumą, o kartais ir dviejų pakopų efektą: pirma, atsiranda nedidelis dusulio sumažėjimas, o po to dusulys vėl didėja dėl amidopirino buvimo teofedrine. [1] Taip pat reikėtų paaiškinti, ar buvo gauta kombinuotų vaistų, kurių sudėtyje yra NVNU, priėmimas: andipal, baralgin, spzagan ir tt yra analgin, indovazinas - indometacinas, tsitramonas ir tt - acetilsalicilo rūgštis ir tt

Taip pat yra provokuojantis aspirino testas, tačiau dėl didelės gyvybei pavojingų pasekmių rizikos ji nerekomenduojama plačiai naudoti. Bandymas gali būti atliekamas tik įstaigose, kuriose yra rinkinys, skirtas kardiopulmoniniam atgaivinimui, ir pacientams, sergantiems FEV1 kuri yra ne mažesnė kaip 70% mokėtinų (arba individualių) geriausių verčių. [5]

Gydymas

Prevencinės priemonės

Aspirinas, nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai, neatsižvelgiant į jų selektyvumą, yra griežtai atmesti. [5] Paracetamolis taip pat turėtų būti vartojamas atsargiai. [1]

Šie maisto produktai neįtraukiami į dietą: [2]

Narkotikų gydymas

Aspirino astmos gydymui, kaip ir kitoms bronchinės astmos formoms, naudojami bronchus plečiantys vaistai ir pagrindinės terapijos vaistai, o inhaliuojamieji gliukokortikosteroidai užima pirmaujančią vietą terapijoje. Rinito gydymui naudojami gliukokortikosteroidai: aldecinas (remiantis beklometazonu), flixonazė (flutikazonas), nazonex (mometazonas). Dėl sunkių, dažniau nei kitų bronchinės astmos formų, privalumų reikia naudoti sisteminius gliukokortikosteroidus.

Pageidautina naudoti aspirino astmą, leukotrieno receptorių antagonistus. Tai apima zafirlukastą (Accolate, medžiaga 1С1204219) pranlukastą (medžiaga ONO-1078), pobilukastą (medžiaga SKF 104353), montelukastą (vienaskaita, medžiaga ML-0476). Jie turi afinitetą su LTD receptoriais.4 ir LTE4, tokiu būdu blokuojant šiuos receptus nuo leukotrienų aktyvacijos. [4] Tyrimo rezultatai rodo, kad šie vaistai greitai pašalina leukotrienų sukeltą bronchų obstrukciją dėl 5-lipoksigenazės fermentų sistemos aktyvinimo.

Zafirlukast vartojant per burną, žymiai padidėja FEV1 netgi pacientams, kurie yra atsparūs inhaliaciniams kortikosteroidams. Tyrimai parodė, kad zafirlukasto prijungimas prie aspirino sukeltos astmos gydymo prisideda prie plaučių funkcijos pagerėjimo, naktinio uždusimo sumažėjimo, lyginant su placebu. Šis vaistas yra veiksmingas tiek monoterapijoje, tiek kartu su kitais pagrindiniais vaistais. Taip pat buvo tiriami pacientai, vartojantys GCS. Taigi zafirlukastas padeda veiksmingai kontroliuoti astmos simptomus ir turi papildomą klinikinį poveikį, kuris leidžia sumažinti IGCC dozę. [1]

Knorr BA ir kt., Atlikdami 1998, 2000 m. Tyrimus, parodė gerą Montelukast toleravimą vaikams nuo 2 iki 5 metų amžiaus, taip pat reikšmingus skirtumus, lyginant su placebu, tokiems galutiniams taškams, kaip dienų skaičius su simptomais, β poreikis.2-agonistai, kraujo eozinofilija ir FEV dinamika1. [7]

Aspirino desensibilizacija

Yra atvejų, kai neįmanoma atsisakyti aspirino ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo dėl gyvenimo priežasčių (CAD, reumatinių ligų), o tada - desensibilizacija aspirinu. Tai yra būdas patogenetiniam ligos mechanizmui įtakoti, remiantis paciento imunitetu pakartotinėms NVNU dozėms 24–72 valandomis po užsikimšimo, kurį sukėlė pirmoji dozė. Stevensonas parodė, kad šis metodas pagerina rinosinozito ir bronchinės astmos simptomų kontrolę. Desensitizaciją atlieka pacientas, jei reikia, NVNU paskyrimą kitomis sąlygomis (IHD, reumatinėmis ligomis). Gydymo schema parenkama individualiai. Pradėkite nuo 5-10 mg aspirino, pasiekiama 650 mg ir didesnė dozė, tada ilgą laiką vartojamos aspirino palaikomosios dozės, sudarančios 325-650 mg per parą. Atlikite astmos atleidimo stadiją, kontraindikacijos yra kraujavimas, pepsinė opa, sunkios kepenų ir inkstų ligos, nėštumas. [1]

Chirurginis gydymas

Endoskopinė polipropomija naudojama kaip chirurginis metodas - polipų pašalinimas iš nosies ertmės. Operacijos tikslai ir uždaviniai: laisvo nosies kvėpavimo atkūrimas, polipo audinių pašalinimas, maksimalus sveikos gleivinės išsaugojimas. Dažnai atliekama koaguliacinė kilpa, pjaustanti polipo kojas. Šis metodas yra trauminis, nes atsitiktinai paliečiamas sveikas audinys. Švelnesnis ir efektyvesnis chirurginio gydymo metodas yra endoskopinė endoninė chirurgija, naudojant tuščiavidurį siurbimo vamzdį, kurio viduje ašmenys sukasi. Taip pat tiriamas polipų lazerinio naikinimo metodas. [8]

McMains, K. Christopher; Kountakis, Stilianos E., kuris savo tyrimuose naudojosi endoskopiniu polipų šalinimo metodu, parodė, kad polipropomija yra naudinga pacientams, tačiau pacientams, kuriems dezinfekuojama asprininu, nereikia chirurginės intervencijos mažiausiai 2 metus. [9]

Prognozė

Aspirino astmos prognozė yra tokia pati, kaip ir kitoms endogeninės bronchinės astmos formoms. Atsisakymas aspirino nesukelia atsigavimo, bet sumažina uždusimo atakų dažnumą. [10]

Dėl aspirino astmos charakteristikų

medis po įkvėpimo

Aspirino bronchinės astmos patogenezė

Atlikta ligoninės terapijos katedroje. Acad. Mv Černorutskio Sankt Peterburgo valstybinis medicinos universitetas. Acad. I.P. Pagrindiniai Pavlovo tyrimai apie melatonino, azoto oksido, trombocitų kraujagyslių hemostazės ir kvėpavimo funkcijos funkcinę būklę, lyginant su klinikinio ir laboratorinio aspirino bronchų astmos tyrimo rezultatais leido pagrįsti hormono melatonino (MT) pagrindinio vaidmens hipotezę šios ligos patogenezėje.

Kaklapio liaukoje yra MT - epifizė, esanti tarp smegenų ir smegenų, esančių griovelyje tarp kvadrimonio priekinio kalio. Pagrindiniai liaukos sekrecijos elementai yra pinealocitai.

MT sintezės šaltinis yra triptofanas, kuris patenka į pinealocitus iš kraujagyslių sluoksnio ir pirmiausia paverčiamas 5-hidroksitreptofanu, o tada į serotoniną (5-NT), iš kurio susidaro melatoninas.

Anksčiau buvo manoma, kad epifizė yra pagrindinė MT sintezės vieta organizme. Tačiau sudėtingi tyrimai (biocheminiai, imunohistocheminiai ir radioimunologiniai tyrimai) leido aptikti daugybę šio hormono ekstrahipinių šaltinių kituose organuose, audiniuose ir ląstelėse, turinčiose tam reikalingą fermentinį aparatą. Taigi buvo įrodyta, kad melatoninas susidaro tinklainėje, lęšiuose, kiaušidėse, kaulų čiulpuose, žarnyno enterochromafino ląstelėse, kraujagyslių endotelyje, taip pat limfocituose, makrofaguose ir trombocituose. Nustatyta, kad MT gaminančios ląstelės yra difuzinės neuroendokrininės kūno sistemos dalis, vadinamoji APUD sistema, kuri yra svarbiausia kūno reakcijos, kontrolės ir apsaugos sistema ir atlieka svarbų vaidmenį užtikrinant hemostazę.

Melatoninas yra ne tik pagrindinis endogeninis biologinių ritmų sinchronizatorius, bet taip pat dalyvauja reguliuojant įvairias hemostazės sistemos dalis, taip pat redokso procesus organizme, reguliuoja NO sintazės aktyvumą ir neutralizuoja laisvuosius radikalus, susidariusius sintezės ir metabolizmo metu.

Trombocitai AsBA sergantiems pacientams yra nuolat aktyvuoti. Esant tokioms sąlygoms, kalcio koncentracija citoplazmoje gali padidėti, o membraninis fosfolipidų metabolizmas gali padidėti, o tai lemia trombocitų agregaciją, kartu su išsiskyrimo reakcija ir įvairių biologiškai aktyvių medžiagų formavimu. Tai reiškia visą reakcijų kaskadą ir, galiausiai, bronchų spazmą, vazospazmą, distalinių bronchų gleivinės edemą, intersticinę plaučių edemą ir broncho obstrukcinio sindromo formavimąsi bei ventiliacijos-perfuzijos ryšių sutrikimus.

Melatonino kiekio sumažėjimas AsBA sergantiems pacientams lemia jų greitą priklausomybės nuo gliukokortikoidų hormonų išsivystymą. Dėl melatonino priėmimo ne tik melatonino gamybos ląstelėse, bet ir endokrininių liaukų apudocituose, ypač hipotalaminės-hipofizės-antinksčių sistemos (GGNS) ir pačios epifizės pinealocituose, ASBA pacientai pažeidžia epifizinės GGNS reguliavimo kontrolę.

Taigi, sumažėjęs melatonino bazatų kiekis AsAA pacientams ir sutrikęs ląstelių priėmimas į MT, veda prie patologinių pokyčių organų ir sisteminiu lygiu. Tuo pačiu metu, pacientams, sergantiems AsBA, visų funkcinių kūno sistemų veikla vyksta ilgai prieš astmos sindromo atsiradimą, kuris iš esmės lemia jo ypatingą sunkumą, taip pat greitas ligos progresavimas ir priklausomybės nuo gliukokortikoidų hormonų susidarymas. Be to, mažos MT produkcijos rezultatas pacientams, sergantiems AsBA, yra lipidų peroksidacijos procesų stiprinimas ir pernelyg dideli reaktyviųjų deguonies radikalų susidarymas, MT slopinamojo poveikio panaikinimas 5-lipoksigenazės aktyvumui, NO sintezei ir trombocitų agregacijai, dėl to padidėja šių ląstelių aktyvumas, padidėja leukotrieno gamyba ir azoto oksido. Šių procesų pasekmė yra mikrocirkuliacijos plaučiuose pažeidimas ir bronchų obstrukcinio sindromo atsiradimas, net ir tiems pacientams, kurie nevartoja aspirino ir kitų NVNU. Pagrindinės MT gamybos sumažėjimas taip pat lemia nepakankamą jo metabolito, endogeninio acetilsalicilo rūgšties susidarymą, kuris, savo ruožtu, yra padidėjęs melatonino gamybos ląstelių, ypač trombocitų, jautrumas. Dėl šios priežasties minimalios aspirino dozės slopina COX-1 aktyvumą, dėl kurio jau nutrauktas arachidono rūgšties metabolizmas nukreipiamas į didesnį leukotrieno susidarymą ir sunkių astmos sutrikimų atsiradimą AsBA pacientams.

Aspirino astmos diagnostika

Aspirino astmos diagnozė yra:

išsami istorija;

laboratorinių (kraujo ir skreplių tyrimų) atlikimas;

instrumentiniai tyrimai (kvėpavimo funkcijos tyrimas, paranasinių sinusų radiografija).

Gautų duomenų analizė turėtų būti atliekama atsižvelgiant į aspirino ir ne aspirino astmos diferencinius diagnostinius kriterijus.

Kad būtų išvengta padidėjusio jautrumo pirazolono dariniams (analgin, butadionas, benetazon ir tt), IgE nustatymas naudojamas naudojant radijo alergiją ir fermentų imunologinį tyrimą.

Tam, kad būtų patvirtinta aspirino astmos diagnozė, galima atlikti provokacinį geriamąjį tyrimą su acetilsalicilo rūgštimi (PPTA). Jis prasideda po to, kai aptinkama neigiama reakcija į aspirino ir placebo, kuris naudojamas kaip 0,64 g balto molio. Pirmoji ASA dozė yra 10 mg, o vėliau - 20,40,80,160,320,640 mg. Provokuojantis testas atliekamas kasdien, naudojant tik vieną ASA dozę, atsižvelgiant į kumuliacijos poveikio galimybę ir vėluojančias reakcijas po šio vaisto vartojimo. Po 3060 ir 120 minučių po atitinkamos ASA dozės gavimo kontroliuojami subjektyvūs ir fiziniai duomenys bei kvėpavimo funkcijos parametrai. PPT yra laikomas teigiamu, o ASA slenkstinė dozė, kai Sgaw sumažinama 25% arba FEV1 15% ar daugiau, nuo pradinio lygio. Subjektyvūs teigiamo reakcijos kriterijai: uždusimo pojūtis, sunkus kvėpavimas, rinorėja ir smilkalai.

Pastaraisiais metais daugelis mokslininkų pirmenybę teikė įkvėpimo ir nazalinio poveikio tyrimams su aspirino tirpalu. Atliekant bronchų įkvėpimo bandymą, aspirino dozė didinama kas 30 minučių, o visas mėginys trunka kelias valandas. Nosies provokacijai vaistas patenka į prastesnės nosies kūgį, 30 minučių laikomas kontroliuojant priekinę rinomanometriją.

Aspirino gydymas astma

Gydymas turėtų būti išsamus ir atitikti tikslus, nustatytus Tarptautiniame konsensuse dėl bronchinės astmos diagnozės ir gydymo (GSAM, 1993):

Kontroliuoti bronchinės astmos simptomus

Įspėti astmos paūmėjimą.

Palaikykite kvėpavimo organų funkcinę būklę kiek įmanoma arčiau normalių verčių

Išlaikyti normalų pacientų veiklos lygį, įskaitant gebėjimą atlikti fizinę veiklą.

Pašalinti neigiamą narkotikų poveikį pacientams

Užkirsti kelią negrįžtamoms kvėpavimo takų obstrukcijai

Neleisti mirties nuo bronchinės astmos

Norint pasiekti šiuos tikslus ir sėkmingai gydyti AsBA pacientus, reikia atsižvelgti į šiuos šios ligos gydymo principus:

Eliminacijos terapija, išskyrus vaistus nuo NVNU grupės ir produktų, kurių sudėtyje yra ASA.

Pakaitinė arba stimuliuojanti terapija, kuria siekiama padidinti melatonino lygį paciento organizme

Gerinti mikrocirkuliaciją plaučiuose ir kituose organuose bei audiniuose.

Priešuždegiminis gydymas, skirtas stabilizuoti ląstelių membranas ir sumažinti leukotrienų gamybą.

Imunomoduliacinė terapija, kuria siekiama padidinti T1-pagalbininko imuniteto aktyvumą.

Pacientų, sergančių AsBA, gydymas ligos paūmėjimo ar atleidimo nuo jos fazėje

Pacientams, sergantiems AA, turėtų būti draudžiama vartoti NVNU grupei priklausančius vaistus ir jie turi kryžminę reakciją su acetilsalicilo rūgštimi: 1) SOH1 ir SOH2 inhibitoriais, sukeldami nepageidaujamas reakcijas netgi mažomis dozėmis (piroksikamas, indometacinas, sulindakas, tolmetinas, ibuprofenas, naproksenas, fenoprofenas, meklofenamatas, mefenamo rūgštis, floulubrofenas, diflunizalas, ketoprofenas, diklofenakas, ketoralakas, etodolakas, nabumetonas, oksaprozinas); 2) silpni COX1 ir COX2 inhibitoriai (acetaminofenas, salsalatas3) santykiniai COX2 inhibitoriai ir silpni COX1 inhibitoriai, kurie tik vartojant didelėmis dozėmis gali sukelti nepageidaujamų reakcijų AA pacientams ( tnimesulidas, meloksikamas).

Šiuo metu buvo sukurti selektyvūs ciklooksigenazės (COX2) inhibitoriai, kurie teoriškai nesukelia kryžminių reakcijų su acetilsalicilo rūgštimi (celekoksibo, rofekoksibo).

Saugus pacientams, sergantiems aspirino astma soda salicilatas, salicilamidas, cholino magnio trisalicilatas, dekstropropoksifenas, benzidaminas, chlorokvinas, azapropazonas. Šie vaistai neslopina ciklooksigenazės aktyvumo arba yra silpni COX2 inhibitoriai.

Be to, pacientai turėtų žinoti, kad būtina apriboti maisto produktų, kurių sudėtyje yra salicilatų, nurijimą (obuoliai, abrikosai, greipfrutai, vynuogės, citrinos, persikai, slyvos, slyvos, juodieji serbentai, vyšnios, gervuogės, avietės, braškės, braškės, spanguolės, agrastai, agurkai, pomidorai, bulvės, ridikai, ropės, migdolų riešutai, razinos, žiemos žalumynai gėrimai iš šakniavaisių, mėtų saldainių ir konditerijos gaminių su žalumynais). Kalbant apie geltoną dažų tartraziną, naudojamą maisto produktams ir konditerijos gaminiams dažyti, pagal naujausius duomenis ji neslopina ciklooksigenazės. Retai pasireiškusios netolerancijos tartrazino reakcijos pacientams, sergantiems AA, yra imunoglobulinų E mediana ir gali būti laikomos tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijomis.

Iki šiol vienas iš aspirino astmos patogenetinio gydymo metodų buvo desensibilizacija (DS) su acetilsalicilo ksilotu, siekiant sumažinti jo jautrumą šiam vaistui.

Yra keletas desensibilizacijos schemų:

Pagal pirmąją schemą pacientas aspiriną ​​vartoja didėjančiomis 30, 60, 100, 320 ir 650 mg dozėmis per vieną valandą per 2 valandas.

Dviejų dienų schema numato 3 valandų intervalus tarp ASC priėmimo. Pirmą dieną pacientas vartoja 30,60, 100 mg aspirino, antrajame 150, 320,650 mg, kitomis dienomis jie gauna palaikomąją aspirino dozę - 320 mg per parą.

Desensibilizacija pagal šias dvi schemas nurodoma tik pacientams, kuriems yra mažas jautrumas ASA (ribinė dozė ≥160 mg) arba su izoliuotu vazomotoriniu rinosinopatija. Pacientams, kuriems yra didelis jautrumas ASA (ribinė dozė ≤40 mg), sukūrėme laipsnišką nedidelių aspirino dozių desensibilizaciją kartu su autologinio kraujo ultravioletiniu spinduliavimu. Gydymas visada prasideda aspirino doze, kuri yra 2 kartus mažesnė už ribą. Tada per dieną, kas 3 valandas, dozė šiek tiek padidėja kontroliuojant išorinio kvėpavimo funkcijų rodiklius kas valandą po ASC vartojimo. Tolesnėmis dienomis aspirino dozė laipsniškai didinama priklausomai nuo individualios tolerancijos ir kvėpavimo funkcijos rodiklių. Tada atsiranda laikotarpis, kai pacientui 3 kartus per dieną skiriama ASA ribinė dozė. Desensibilizacijos efekto atsiradimas pasižymi pradinių bronchų atsparumo verčių sumažėjimu ir bronchų specifinio laidumo padidėjimu, nesant šių rodiklių pablogėjimo, reaguojant į kiekvieną ASA dozės dozę per dieną. Per šį laikotarpį pacientas gali būti išleidžiamas iš ligoninės po savaitės ambulatorinės priežiūros.

Ilgalaikis pirmiau nurodytų kriterijų išsaugojimas per mėnesį turėtų būti laikomas galutiniu desensibilizacijos poveikiu. Po to pacientas persijungia į vienos ribinės ASA dozės palaikomąją dozę per dieną. Ilgalaikis aspirino vartojimas (daugiau kaip 1/2 metų) gali būti laikotarpis, kai yra priklausomybė nuo įprastos ASA dozės. Šiuo atveju atsiranda ligos paūmėjimas. Todėl paciento gerovės laikotarpiu ir esant aukščiau išdėstytiems gydymo efektyvumo kriterijams, rekomenduojame padidinti kvėpavimo funkcijos indikatorių aspirino dozę 510 mg.

Pacientams, kuriems yra didelis jautrumas ASA, prieš desensibilizaciją patariama atlikti autologinio kraujo ultravioletinio spinduliavimo kursą (AUFOK), po kurio padidėja jautrumo aspirui slenkstis 2-3 kartus. Kursas AUFOK susideda iš 5 sesijų, o tarp pirmųjų trijų sesijų - 3-5 dienos, tarp poilsio - 7-8 dienos. AUFOK gydymas atliekamas pacientams, sergantiems aspirino astma remisijos fazėje arba mažėjant ligos paūmėjimui.

Kontraindikacijos dėl desensibilizacijos aspirinu:

1) didelis jautrumas bronchų medžiui su NVNU (ribinė dozė mažesnė kaip 20 mg);

2) bronchinės astmos paūmėjimas;

3) sunki astma, turinti sunkių šalutinių reiškinių, atsiradusių dėl ilgalaikio hormonų terapijos;

4) anafilaktoidinių reakcijų atsiradimas aspirino vartojimui;

6) polinkis į kraujavimą;

7) skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa.

Taigi, desensibilizacijos su aspirinu vartojimą riboja didelis kontraindikacijų kiekis, ilgas individualios dozės pasirinkimas ligoninėje su vėlesniu periodišku koregavimu ir įvairių komplikacijų iš virškinimo trakto galimybė ir ryškus bronchinės astmos paūmėjimas gydymo metu.

Pastaraisiais metais vartojamas aspirino astmos gydymas 5-lipoksigenazės blokatoriai (zileutonas) ir leukotrieno receptorių antagonistai (montelukastas, zafirlukastas). Buvo įrodyta, kad gydant AA pacientus, kurių vaistai keičia leukotrienų gamybą, daugelyje, bet ne visų pacientų, užsikrėsti bronchų obstrukcija ir rinokonjunktyvitu, vartojant ASA.

Nuolatinis šių vaistų vartojimas padeda sumažinti naktinius astmos simptomus ir pagerinti AA pacientų gyvenimo kokybę. Vis dėlto, nutraukus gydymą, astmos priepuoliai pasikartoja, o leukotrieno kiekis kraujyje didėja, o lygis prieš gydymą viršija pradinį lygį.

Pagrindinė aspirino astmos terapija atliekama su preparatais, kurie užtikrina melatonino kiekio koregavimą paciento organizme.

Yra žinoma, kad epifizės vaistai turi šią savybę. epitaminą ir epifaminą - krypties (organotropinių) veiksmų peptidiniai bioreguliatoriai, plačiai naudojami endokrinologijoje, onkologijoje ir gerontologijoje. Įrodyta, kad jie ne tik didina melatonino sintezę ir sekreciją organizme, bet ir turi stiprų antioksidacinį poveikį, padeda atkurti sutrikdytus cirkadinius kūno ritmus, normalizuoja priekinės hipofizės funkciją ir gonadotropinių hormonų kiekį, pašalina imuninės sistemos disbalansą, padidina receptorių ekspresiją. ir B-limfocitai, normalizuoja riebalų ir angliavandenių apykaitą, taip pat motorinę tulžies takų funkciją, gerina kraujo reologines savybes ir mikrocirkuliaciją bei pašalina sutrikimus vandens ir elektrolitų pusiausvyra.

Taip pat žinoma, kad peptidų bioreguliatoriai - citomedinai turi galimybę reguliuoti baltymų sintezės procesus ir dalyvauja palaikant ląstelių populiacijų struktūrinę ir funkcinę homeostazę. Tuo pačiu metu citomedinai sąveikauja su membranos receptoriais, o tai lemia jų perkėlimą į ląstelę ir atpalaiduoja interytomedinas. Pastarasis, susietas su ląstelių ultrastruktūrų receptorių formavimu, sukuria optimalias sąlygas ląstelės gyvybei.

Galima daryti prielaidą, kad klinikinis peptidų bioreguliatorių veiksmingumas epitaminą ir epifaminą pacientams, sergantiems AA, tai lemia ne tik melatonino gamybos padidėjimas ir jo dalyvavimas reguliuojant tarpląstelinius ir tarpsisteminius santykius, bet ir epifizinių peptidų poveikis tiesiai ląstelių membranoms, dėl to normalizuojamas trombocitų ir kitų melatonino gamybos DNIEES ląstelių membranos receptorių aparatas AA pacientams.

Epithalamin yra vandenyje tirpių peptidų kompleksas, kurio molekulinė masė yra iki 10 kDa, išskirta iš galvijų epifizės.

Vienas iš pagrindinių epitelio poveikio mechanizmų yra jo stimuliuojantis poveikis melatonino sintezei ir sekrecijai, kai kankorėžinė liauka, kuri savo ruožtu reguliuoja neuroendokrininės ir imuninės sistemos funkciją. Nustatyta, kad tai buvo įtaka epithalamin padidėja T ir B limfocitų receptorių ekspresija, o normalus limfocitų pogrupių santykis atkuriamas pacientams, kuriems yra antrinis imunodeficitas, t

leido jį naudoti piktybinių navikų prevencijai ir gydymui. Vaistas sulėtina su amžiumi susijusius pokyčius imuninėje ir reprodukcinėje sistemoje, normalizuoja cirkadinį ritmą, mokymąsi ir atmintį. Epithalamin turi antioksidacinį poveikį, turi teigiamą poveikį vandens ir elektrolitų pusiausvyros, periferinės hemodinamikos ir reologinių kraujo savybių veikimui, padeda sumažinti kraujo krešulių susidarymą.

Epifaminas, gautas iš galvijų ir kiaulių epifizės, yra baltymų ir nukleoproteinų kompleksas, o veikimo mechanizmas yra panašus į epitaminą. Epifaminas yra tablečių ir kapsulių pavidalu 10 mg, enteriniu būdu padengtas.

Pacientams, sergantiems aspirino sukeltomis astmomis, gydyti rekomenduojama pradėti gydyti ligos paūmėjimo fazę, vartojant pagrindinius vaistus nuo astmos, kurių dozės neturėtų keistis iki gydymo pabaigos.

Epithalamin švirkščiama į raumenis 10 mg paros doze 10 dienų (100 mg gydymo kurso metu). Buteliuko turinys iš karto ištirpinamas 1-2 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo, injekcinio vandens arba 0,5% novokaino tirpalo.

Epifaminas 10-15 minučių prieš pusryčius ir prieš pietus (2 kartus

per dieną tik pirmąją dienos pusę!) 2 tabletės (po 10 mg) 10 dienų (400 mg gydymo kurso metu).

Po gydymo epifizės peptidais, priklausomai nuo būklės pokyčių, pacientai gali palaipsniui mažinti vaistų nuo astmos dozę. Pirmųjų kvėpavimo sutrikimų požymių atsiradimas, reikalaujantis didinti pagrindinių vaistų nuo astmos dozę, rodo, kad epitelio ar epifamino kursas buvo pakartotinai skiriamas, bet ne anksčiau kaip praėjus 4 mėnesiams po gydymo epitelaminu ir po 5-6 mėnesių gydymo epifaminu.

Kontraindikacijos gydant vaistus nuo epifizės gali būti autoimuninės ligos ir diencepalinis sindromas.

Nepriklausoma problema pacientams, sergantiems aspirino astma, yra polipozinio rinosinusito gydymas. Iki šiol praktikuojantiems pacientams, sergantiems AA, nebuvo patarta kreiptis dėl polipropomijos. Tačiau epifizuojančių peptidų naudojimas prieš mėnesį iki planuojamos operacijos užtikrina sėkmingą astmos paūmėjimo įgyvendinimą ir prevenciją.

Taigi, patogenetinis požiūris į ligos gydymą atveria naujas galimybes gerokai pagerinti visų funkcinių kūno sistemų veiklą ir taip užtikrinti sėkmingą AA pacientų medicininę ir socialinę reabilitaciją.