Alerginių antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas

Antihistamininiai vaistai yra taip plačiai paplitę, kad beveik visose šeimose jie yra prieinami namų medicinos kabinoje. Tiek vaikai, tiek suaugusieji dažnai juos priima net galvodami apie tai, ką tai reiškia.

Vis dėlto, bent jau mažai šių vaistų veikimo mechanizmo supratimas yra būtinas kiekvienam asmeniui, kuris juos naudoja, jei jis rūpinasi savo sveikatos būkle. Siekiant geriau suprasti antihistamininių vaistų veikimo principą, būtina žinoti, kaip vystosi alergijos.

Turinys

Alergijos vystymo mechanizmas

Kai alergenas pirmą kartą patenka į žmogaus kūną (jis turi kiekvienam žmogui), paprastai nėra klinikinių požymių, tačiau prasideda specialių šio junginio antikūnų, vadinamų imunoglobulinu E, sintezė.

Palaipsniui jis susikaupia organizme ir, pakartotinai kontaktuodamas su alergenu, su juo sąveikauja, formuodamas vadinamuosius „angien-antikūnų“ kompleksus, kurie yra prijungti prie stiebo ląstelių membranų ir taip sukelia jų degranuliaciją (ląstelių sienelės sunaikinimą).

Tuo pat metu išsiskiria daug veikliųjų medžiagų, įskaitant histaminą. Kartu su savo receptoriais įvairiuose organuose, ši medžiaga sukelia tokių biologinių poveikių atsiradimą, kaip ląstelių membranų pralaidumo padidėjimą (audinių patinimas), odos paraudimą, niežėjimą. Kai kuriems žmonėms atsiranda bronchų spazmas, kuris sukelia bronchinės astmos užspringimą, o kitiems - rinitas.

Alerginių apraiškų forma priklauso nuo alergeno gavimo ir individualių organizmo savybių.

Antihistamininių vaistų poveikis

Antihistaminai jungiasi prie histamino H1 receptorių įvairiuose kūno audiniuose. Todėl pats histaminas nebegali susisiekti su jais ir sukelti neigiamą poveikį žmonėms.

Ekspertai nesutaria, ar šie vaistai išstumia histaminą nuo sąveikos su H1 receptoriais, kurie jau įvyko prieš juos įvedant. Dauguma mokslininkų yra linkę manyti, kad nėra. Naudojamas vaistas yra „laisvi“ receptoriai. Todėl būtina jį įvesti kuo greičiau.

Yra keletas antihistamininių medžiagų klasifikacijų. Dažniausiai jie yra jų pasiskirstymas 1, 2 ir 3 kartos sąskaita.

Antihistamininių vaistų I kartos poveikis

Pirmoji karta apima difenhidraminą (difenhidraminą), klemensiną (tavegilį), chloropiraminą (suprastiną), quifenadiną (fencarolį), diazoliną ir daugelį kitų vaistų. Jie neturi labai ryškaus afiniteto H1-histamino receptoriams. Todėl, esant didelei histamino koncentracijai, jis gali išstumti šiuos vaistus nuo junginių su receptoriais ir sukelti tolesnio alerginės reakcijos vystymąsi.

Štai kodėl vaisto dozė, reikalinga klinikiniam poveikiui pasiekti, yra gana didelė. Be to, dažniausiai daugumoje iš jų organizme turi būti bent 2-3 kartus per dieną.

Beveik visi šios grupės vaistai, be histamino receptorių, taip pat gali blokuoti cholinerginį ir muskariną, taip pat įsiskverbti į kraujo ir smegenų barjerą, taip sukeldami poveikį centrinei nervų sistemai (raminamiesiems, kai kuriais atvejais hipnotizuojantiems), mažinant eksokrininių liaukų sekreciją ir didinant jų paslapties klampumą ( pavyzdžiui, skreplių). Todėl, gydant bronchinę astmą, ši vaistų grupė nerekomenduojama.

Be to, pirmoji antihistamininių vaistų karta turi vietinį anestetinį poveikį, ir tokie vaistai kaip ketotifenas taip pat turi membranos stabilizavimo efektą (užkirsti kelią mantijos ląstelių membranos naikinimui ir histamino išsiskyrimui).

Žmonėms, sergantiems širdies liga, šios lėšos turi būti naudojamos atsargiai, nes dėl chinidino panašaus poveikio jie gali sukelti tokią baisią aritmiją kaip skilvelių tachikardija.

Antihistamininių II kartos poveikis

Antroji antihistamininių medžiagų grupė apima loratadiną (klaritiną), astemizolą (hismanalą), dimetindeną (fenistilę). Jiems būdingas ryškesnis afinitetas H1-histamino receptoriams ir kitų tipų receptorių blokados nebuvimas, taip pat poveikis centrinei nervų sistemai.

Todėl jie nepadidina skreplių klampumo ir gali būti naudojami kompleksiniam bronchinės astmos gydymui. Šių vaistų vartojimas vairuotojams ir kitiems asmenims, kurių profesija siejama su poreikiu susikaupti, taip pat yra visai įmanoma, nes jie neturi raminamojo poveikio ir nesukelia mieguistumo.

Priėmimo dažnumas dažniausiai būna 1 kartą per dieną. Skilvelių tachikardijos epizodai, reaguodami į šios grupės vaistų įvedimą, nėra aprašyti, jei laikomasi jų naudojimo instrukcijų. Tačiau kartu su psichotropiniais vaistais ir kai kuriais antiaritminiais vaistais (chinidinu, soteksalu) atsiranda aritmogeninis poveikis.

Antihistamininio III kartos poveikis

Pažymėtina, kad dauguma antrosios kartos vaistų yra provaistai. Tai reiškia, kad į organizmą patekusi molekulė negali turėti gydomojo poveikio, tačiau, veikiant vidinės aplinkos veiksniams, ji greitai paverčiama aktyviu metabolitu.

Kai kuriais atvejais šis procesas gali būti sutrikdytas, dėl to organizme kaupiasi padidėjęs junginio kiekis, kuris gali sukelti šalutinį poveikį (esant įprastai koncentracijai, jie gali praktiškai nepasirodyti).

Todėl buvo susintetinti trečios kartos antihistamininiai preparatai, kurie yra savaime aktyvūs antrosios kartos vaistų metabolitai. Garsiausios iš jų yra cetirizinas (zyrtec) ir feksofenadinas (telfastas). Pažymėtina, kad keletas specialistų yra cetirizinas kaip antrosios kartos produktas, nes jis yra hidroksizino molekulės (pirmosios kartos) pasikeitimo rezultatas.

Šie vaistai turi didelį afinitetą H1-histamino receptoriams, todėl pats histaminas nebegali išstumti jų nuo šios sąveikos. Be to, jiems būdingas gana ilgalaikis poveikis ir nesukelia aritmijos vystymosi.

III kartos vaistų CNS histamino receptoriai neturi įtakos, nes jie nėra lipofiliniai ir negali praeiti per kraujo ir smegenų barjerą. Tai reiškia, kad bebaimis žmonės gali vairuoti automobilį ir užsiimti kitokio pobūdžio darbais, kuriems reikia didelio dėmesio.

Ypatingas trečiojo vaistų kartos bruožas yra jų gebėjimas slopinti daugelio kitų alerginio atsako veiksnių, pavyzdžiui, interleukino -8, išsiskyrimą. Be to, šie fondai padeda sumažinti bronchų spazmo sunkumą.

Antihistamininiai alergijos vaistai

Pirmą kartą šiame straipsnyje, perskaitę frazę „alergijos antihistamininiai vaistai“, daugelis žmonių gali stebėtis, kur dar gali būti naudojami šie vaistai.

Faktas yra tai, kad yra keletas histamino receptorių tipų. Apie H1 buvo pasakyta aukščiau. H2 receptorių blokatoriai, tokie kaip famotidinas, ranitidinas, plačiai naudojami skrandžio ligoms gydyti.

I kartos H1 receptorių blokatoriai kartais naudojami kaip hipnotiniai vaistai, taip pat simptominis edemos ir niežėjimo gydymas ARVI.

Taigi antihistamininiai vaistai yra plati agentų grupė įvairioms alerginių ligų apraiškoms gydyti. Pagrindinis jų veikimo mechanizmas yra ryšys su histamino receptoriais, kuris neleidžia histamino bendrauti su jais.

Antihistamininiai vaistai: klasifikacija, veikimo mechanizmas, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis.

Antihistamininiai vaistai - vaistų grupė, kuri organizme konkurencingai blokuoja histamino receptorius, o tai sukelia jų tarpinio poveikio slopinimą.

Histaminas kaip tarpininkas gali paveikti kvėpavimo takus (sukelia nosies gleivinės patinimą, bronchų spazmą, gleivių padidėjimą), odą (niežulį, pūslių hipereminę reakciją), virškinamąjį traktą (žarnyno koliką, skrandžio sekrecijos stimuliavimą), širdies ir kraujagyslių sistemą (išplitimą). kapiliariniai indai, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, hipotenzija, širdies aritmija), lygūs raumenys (spazmai sergantiems pacientams).

Daugeliu atvejų tai yra šio poveikio perdėjimai, kurie sukelia alergines reakcijas. Ir antihistamininiai vaistai daugiausia naudojami siekiant kovoti su alergijos apraiškomis.

Padalinta į 2 grupes: 1) H1-histamino receptorių blokatoriai ir 2) H2-histamino receptorių blokatoriai. H1 receptorių blokatoriai turi antialerginių savybių. Tai apima difenhidraminą, dipraziną, suprastiną, tavegilį, diazoliną, fenkarolį. Jie yra konkurencingi histamino antagonistai ir pašalina tokius poveikius: lygiųjų raumenų spazmas, hipotenzija, padidėjęs kapiliarinis pralaidumas, edemos atsiradimas, hiperemija ir niežtina oda. Skrandžio liaukų sekrecija nėra paveikta.

Atsižvelgiant į poveikį centrinei nervų sistemai, galima atskirti vaistus, turinčius slopinamąjį poveikį (difenhidraminą, dipraziną, suprastiną) ir vaistus, kurie nedaro įtakos centrinei nervų sistemai (diazolinui). Fenkarol ir tavegil turi silpną raminamąjį poveikį. Dimedrol, diprazii ir suprastin poveikis yra raminantis ir hipnotizuojantis. Jie vadinami „naktiniais“ vaistais; jie taip pat turi antispazminių ir a-adrenoreceptorių blokuojančių efektų, o difenhidraminas - ganglioblokiruyuschee, todėl jie gali sumažinti kraujospūdį. Diazolinas vadinamas „kasdieniniu“ antihistamininiu vaistu.

Šie vaistai yra naudojami tiesioginėms alerginėms reakcijoms. Su anafilaksiniu šoku jie nėra labai veiksmingi. CNS depresantai gali būti skiriami nemiga, anestezijos stiprinimui, analgetikams, vietiniams anestetikams, nėščių moterų vėmimui, parkinsonizmui, trokijai, vestibuliariniams sutrikimams, PE: burnos džiūvimas, mieguistumas. Raminančių preparatų preparatai nerekomenduojami asmenims, susijusiems su operatyviniu darbu, dirbant su transportu ir pan.

Į H2-histamino receptorių blokatoriai apima ranitidiną ir cimetidiną. Jie naudojami skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ligoms 12. Alerginės ligos yra neveiksmingos.

LS, anti-histamino išsiskyrimas ir kiti alergijos veiksniai. Tai apima kromolino-natrio (Intal), ketotifeno (zaditen) ir gliukokortikoidų (hidrokortizono, prednizolono, deksametazono ir kt.). Cromolin natrio ir ketotifeno stabilizuoja kiaušinių ląstelių membranas, neleidžia patekti į kalcio ir stiebinių ląstelių degranuliaciją, todėl sumažėja histamino išsiskyrimas, lėtai veikianti anafilaksija, ir kiti veiksniai. Jie naudojami bronchinei astmai, alerginiam bronchitui, rinitui, šienligei ir kt.

Glukokortikokdy turi įvairų poveikį metabolizmui. Desensibilizuojantis antialerginis poveikis, susijęs su imunogenezės, stiebinių ląstelių degranuliacijos, bazofilų, neutrofilų slopinimu ir anafilaksijos faktorių išsiskyrimo sumažėjimu (žr. 28 paskaitą).

Norėdami pašalinti sunkiųjų bendrus anafilaksijos reakcija (ypač anafilaksinis šokas, kolapsas, gerklų edema, sunkus bronchų spazmas), naudojant aminofilino ir adrenalinas, jei reikia - strophanthin, korglyukon, digoksino, prednizolono, hidrokortizono, plazma-pakeisti sprendimus (gemodez, reopoligljukin), furozemidu ir kt.

Lėtinio tipo alergijų (autoimuninių ligų) gydymui naudojami vaistai, slopinantys imunogenezę, ir vaistai, mažinantys audinių pažeidimus. Pirmoji grupė apima gliukokortikoidus, ciklosporiną ir citostatikus, kurie yra imunosupresantai. MD gliukokortikoidai yra susiję su T-limfocitų proliferacijos slopinimu, antigeno „atpažinimo“ procesu, žudančiųjų T-limfocitų toksiškumo sumažėjimu („žudikais“) ir makrofagų migracijos pagreitimu. Citostatikai (azatioprinas ir tt) pirmiausia slopina imuninio atsako proliferacinę fazę. Ciklosporinas priklauso antibiotikams. MD yra susijęs su interleukino susidarymo slopinimu ir T-limfocitų proliferacija. Skirtingai nuo citostatikų, jis mažai veikia kraujo formavimąsi, tačiau jis turi nefrotoksinį ir hepatoksinį poveikį. Imunosupresantai naudojami siekiant pašalinti audinių nesuderinamumą organų ir audinių transplantacijos metu, autoimuninėse ligose (raudonoji vilkligė, nespecifinis reumatoidinis poliartitas ir kt.).

Vaistai, mažinantys audinių pažeidimus aseptinio alerginio uždegimo židinio atveju, yra steroidai (gliukokortikoidai) ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (salicilatai, ortofenas, ibuprofenas, naproksenas, indometacinas ir kt.).

Yra 3 antihistamininių vaistų kartos:

1. Antrosios kartos antihistamininiai vaistai (Dimedrol, Suprastin, Tavegil, Diazolin ir kt.) Naudojami alerginėms reakcijoms suaugusiems ir vaikams gydyti: dilgėlinė, atopinis dermatitas, egzema, niežulys, alerginis rinitas, anafilaksinis šokas, Quincke edema ir kt. greitai veikia, bet greitai išsiskiria iš organizmo, todėl jie skiriami iki 3-4 kartų per dieną.

2. Antrosios kartos antihistamininiai preparatai (Erius, Zyrtec, Claritin, Telfast ir tt) slopina nervų sistemą ir nesukelia mieguistumo. Vaistai yra naudojami dilgėlinės, alerginio rinito, niežulio, bronchinės astmos ir kt. Gydymui. Antrosios kartos antihistamininiai vaistai turi ilgalaikį poveikį, todėl jie skiriami 1-2 kartus per dieną.

3. Trečiosios kartos (terfenadino, astemizolio) antihistamininiai preparatai paprastai naudojami ilgalaikiam alerginių ligų gydymui: bronchinė astma, atopinis dermatitas, ištisinis alerginis rinitas ir pan. Šie vaistai turi ilgiausią poveikį ir pasilieka organizme keletą dienų.

Kontraindikacijos: Padidėjęs jautrumas, kampo uždarymo glaukoma, prostatos hiperplazija, stenozinė skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, šlapimo pūslės kaklo stenozė, epilepsija. Atsargiai. Bronchinė astma.
Šalutinis poveikis: mieguistumas, burnos džiūvimas, burnos gleivinės tirpimas, galvos svaigimas, drebulys, pykinimas, galvos skausmas, astenija, sumažėjusi psichomotorinė reakcija, jautrumas šviesai, gyvenamųjų patalpų parezė, sutrikęs judesių koordinavimas.

19 SKYRIUS. ANTIGISTAMINO VAISTAI

Histamino ir H patofizologija₁-histamino receptorių

Histaminas ir jo poveikis tarpininkauja per H₁-receptorius

Stimuliavimas H₁-Žmonių receptoriai padidina lygiųjų raumenų tonusą, kraujagyslių pralaidumą, niežulį, lėtesnį atrioventrikulinį laidumą, tachikardiją, kvėpavimo takų nervų nervų šakų aktyvavimą, padidina cGMP koncentraciją, padidina prostaglandinų susidarymą ir kt. Skirtuke. 19-1 parodo H lokalizaciją₁-receptorių ir histamino efektų, kurie yra tarp jų.

19-1 lentelė. Lokalizacija H₁-histamino receptorių ir jų pernešamų poveikių

Histamino vaidmuo alergijų patogenezėje

Histaminas turi lemiamą vaidmenį atopinio sindromo vystyme. Alerginėse reakcijose, kurias skatina IgE, dideli kiekiai histamino patenka į riebalinių ląstelių audinius, o tai sukelia šiuos poveikius, atsirandančius dėl H poveikio.₁-receptorius.

Didelių kraujagyslių lygiųjų raumenų, bronchų ir žarnyno, H aktyvinimas₁-Receptoriai sukelia Gp baltymo konformacijos pasikeitimą, kuris savo ruožtu sukelia fosfolipazės C, kuris katalizuoja inozitolio difosfato hidrolizę į inozitoliofosfatą ir diacilglicerinus, aktyvaciją. Padidėjus inozito trifosfato koncentracijai, kalcio kanalai atsidaro EPR („kalcio depas“), todėl kalcis patenka į citoplazmą ir padidina jo koncentraciją ląstelėje. Tai sukelia kalcio / kalmodulino priklausomybės nuo miozino lengvųjų grandinių kinazės aktyvumą ir, atitinkamai, lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimą. Eksperimente histaminas sukelia dvifazį trachėjos lygiųjų raumenų susitraukimą, kurį sudaro greitas fazės susitraukimas ir lėtas tonikas. Eksperimentai parodė, kad greitas šių lygiųjų raumenų susitraukimo etapas priklauso nuo ląstelėje esančio kalcio, o lėtai - dėl ekstraląstelinio kalcio patekimo į blokuojamus kalcio antagonistus lėtiems kalcio kanalams. Veikia per H₁-histamino receptoriai mažina kvėpavimo takų lygius raumenis, įskaitant bronchus. Viršutiniuose kvėpavimo takuose N₁-histamino receptoriai yra didesni nei žemesniuose, kurie yra svarbūs bronchų spazmui, kai histamino sąveikauja su šiais receptoriais. Histaminas sukelia bronchų obstrukciją dėl tiesioginio poveikio kvėpavimo takų lygiems raumenims, reaguojant su H₁-histamino receptorių. Be to, per H₁-Histamino receptoriai padidina skysčių ir elektrolitų sekreciją kvėpavimo takuose ir padidina gleivių gamybą bei kvėpavimo takų edemą. Pacientai, sergantys bronchine astma, atliekant histamino provokacijos testą, yra 100 kartų jautresni histaminui nei sveikiems asmenims.

Mažų kraujagyslių endotelyje (pokapiliarinės venulės) per H₁-receptoriai tarpininkauja histamino kraujagyslinančiu poveikiu alerginėse reakcijos tipo reakcijose (per H₂-venų lygiųjų raumenų receptorių adenilato ciklazės keliu). H aktyvinimas₁-receptoriai (per fosfolipazės kelią) padidina kalcio ląstelių kiekį, kuris kartu su diacilglicerinu aktyvuoja fosfolipazę A₂, sukelia šiuos padarinius.

• Vietinis endotelio atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimas. Jis įsiskverbia į gretimas lygias raumenų ląsteles ir aktyvuoja guanilato ciklazę. Dėl to didėja cGMP aktyvuojančios cGMP priklausomos baltymų kinazės koncentracija, dėl kurios sumažėja ląstelėje esantis kalcis. Tuo pačiu metu sumažinant kalcio kiekį ir didinant cGMP kiekį, pooperacinių venulių lygiųjų raumenų ląstelės atsipalaiduoja, todėl atsiranda edema ir eritema.

• Aktyvavus fosfolipazę A2, didėja prostaglandinų, daugiausia prostaciklino vazodilatatoriaus, sintezė, kuri taip pat prisideda prie edemos ir eritemos susidarymo.

Antihistamininių vaistų klasifikacija

Yra keletas antihistamininių vaistų klasifikacijų (H blokatoriai)₁-histamino receptorių), nors nė vienas iš jų nėra visuotinai priimtas. Pagal vieną iš populiariausių klasifikacijų antihistamininiai vaistai skirstomi į I ir II kartos vaistus pagal kūrimo laiką. Pirmosios kartos preparatai taip pat vadinami raminamaisiais preparatais (dominuojančiu šalutiniu poveikiu), skirtingai nei antrosios kartos raminamieji. Pirmosios kartos antihistamininiai preparatai yra: difenhidraminas (difenhidrolis *), prometazinas (diprazinas *, pipolfenas *), klematinas, chloropiraminas (suprastinas *), hifenadinas (phencarol *), sevifenadinas (bicardinas *). II kartos antihistamininiai vaistai: terfenadinas *, astemizolis *, cetirizinas, loratadinas, ebastinas, cyproheptadinas, oksatomidas * 9, azelastinas, akrivastinas, mebhidrolinas, dimetindenas.

Šiuo metu įprasta skirti antihistamininių vaistų III kartą. Tai apima iš esmės naujas priemones - aktyvius metabolitus, kurie, be aukšto antihistamininio aktyvumo, pasižymi raminamojo poveikio nebuvimu ir antrosios kartos vaistams būdingu kardiotoksiniu poveikiu. Trečios kartos antihistamininiai vaistai apima feksofenadiną (telfast *), desloratadiną.

Be to, cheminė antihistamininių medžiagų struktūra suskirstyta į kelias grupes (etanolaminai, etileno diaminai, alkilaminai, alfa-karbolinas, chinuklidinas, fenotiazinas *, piperazinas * ir piperidino dariniai).

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas ir pagrindiniai farmakodinaminiai poveikiai

Dauguma naudojamų antihistamininių medžiagų turi specifinių farmakologinių savybių, kurios apibūdina jas kaip atskirą grupę. Tai yra tokie poveikiai: antipruritiniai, antiedematiniai, antispastiniai, antikolinerginiai, antiserotoniniai, raminamieji ir vietiniai anestetikai, taip pat histamino sukeltas bronchų spazmas.

Antihistaminai - H antagonistai₁-histamino receptoriai ir jų afinitetas šiems receptoriams yra žymiai mažesnis nei histamino (19-2 lentelė). Štai kodėl šie vaistai negali išstumti histamino, susijusio su receptoriumi, jie blokuoja tik neužimtus ar išleistus receptorius.

19-2 lentelė. Palyginamasis antihistamininių vaistų veiksmingumas pagal blokados laipsnį.₁-histamino receptorių

Atitinkamai, H blokatoriai₁-Histamino receptoriai yra efektyviausi užkertant kelią tiesioginėms alerginėms reakcijoms, o išsivysčiusios reakcijos atveju jos išskiria naujas histamino dalis. Antihistamininių medžiagų prisijungimas prie receptorių yra grįžtamas, o blokuotų receptorių skaičius yra tiesiogiai proporcingas vaisto koncentracijai receptoriaus vietoje.

Antihistamininių medžiagų molekulinis veikimo mechanizmas gali būti pateikiamas kaip schema: blokada H₁-receptorių - fosfozozidido tako blokavimas ląstelėje - histamino poveikio blokada. Vaistų susiejimas su H₁-Histamino receptorius sukelia receptoriaus „blokadą“, t.y. trukdo prijungti histaminą prie receptoriaus ir pradėti kaskadą ląstelėje išilgai fosfozozidido. Taigi antihistamininių vaistų prijungimas prie receptoriaus sukelia fosfolipazės C aktyvinimo sulėtėjimą, dėl kurio sumažėja inozito trifosfato ir diacilglicerolio susidarymas iš fosfatidilo inozitolio ir dėl to kalcio išsiskyrimas iš ląstelių ląstelių. Sumažėjęs kalcio kiekis iš ląstelių organinių ląstelių į citoplazmą įvairiuose ląstelių tipuose sumažina aktyvintų fermentų, tarp kurių yra histamino poveikis šiuose ląstelėse, santykį. Sklandžiam bronchų raumenims (taip pat virškinamojo trakto ir didelių kraujagyslių) kalcio-kalmodulinui priklausančios mikozės kinazės suaktyvėjimas lėtėja. Tai neleidžia sumažinti histamino sukeliamų lygių raumenų, ypač pacientams, sergantiems bronchine astma. Tačiau bronchinės astmos atveju histamino koncentracija plaučių audinyje yra tokia didelė, kad šiuolaikinė H₁-blokatoriai nesugeba blokuoti histamino poveikio bronchams per šį mechanizmą. Visų postkapiliarinių venulių endotelio ląstelėse antihistamininiai vaistai trukdo histamino (tiesiogiai ir per prostaglandinus) vazodilataciniam poveikiui vietinėse ir apibendrintose alerginėse reakcijose (histaminas taip pat veikia per H₂-glitimo histamino receptoriai

veną palei adenilato ciklazės kelią). Blokuoti N₁-Šių ląstelių histamino receptoriai užkerta kelią ląstelėje esančio kalcio kiekio padidėjimui, galiausiai sulėtindami fosfolipazės A2 aktyvaciją, todėl atsiranda šie poveikiai:

• lėtėja vietinio endotelio atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimas, prasiskverbiantis į gretimas lygias raumenų ląsteles ir aktyvinant guanilato ciklazę. Guanilato ciklo aktyvacijos slopinimas sumažina cGMP koncentraciją, tada sumažėja aktyvuotos cGMP priklausomos baltymų kinazės frakcija, kuri neleidžia mažėti kalcio kiekio. Tuo pačiu metu kalcio ir cGMP lygių normalizavimas neleidžia atsipalaiduoti švelnios raumenų ląstelės po kraujagyslių, ty neleidžia atsirasti histamino sukeliamai edemai ir eritemai;

• fosfolipazės A2 aktyvuotos frakcijos sumažėjimas ir prostaglandinų sintezės sumažėjimas (daugiausia prostaciklinas), blokuojamas vazodilatacijos sutrikimas, kuris neleidžia atsirasti edamos ir eritemos, kurią sukelia histamino antrasis veikimo mechanizmas.

Remiantis antihistamininių vaistų veikimo mechanizmu, šie vaistai turėtų būti skiriami, kad būtų išvengta alerginių reakcijų. Šių vaistų paskirtis vystant alerginę reakciją yra mažiau veiksminga, nes jie neišvengia atsiradusio alergijos simptomų, bet neleidžia jų atsirasti. Blokatoriai H₁-histamino receptoriai užkerta kelią bronchų lygiųjų raumenų reakcijai į histaminą, mažina niežulį, užkerta kelią mažų kraujagyslių išplitimui ir jų pralaidumui, kurį sąlygoja histaminas.

Antihistamininių vaistų farmakokinetika

H blokatorių farmakokinetika₁-Pirmosios kartos histamino receptoriai iš esmės skiriasi nuo antrosios kartos vaistų farmakokinetikos (19-3 lentelė).

Antihistamininių vaistų, pirmoje kartoje prasiskverbiančių per BBB, įsiskverbimas veda prie ryškaus raminamojo poveikio, kuris laikomas reikšmingu šios grupės vaistų trūkumu ir žymiai apriboja jų vartojimą.

Antrosios kartos antihistamininiai vaistai pasižymi santykiniu hidrofilumu, todėl jie neprasiskverbia per BBB ir todėl nesukelia raminamojo poveikio. Yra žinoma, kad 80% astemizolo * išsiskiria praėjus 14 dienų po paskutinio suvartojimo ir terfenadino * - po 12 dienų.

Išryškėjusi difenhidramino jonizacija esant fiziologinėms pH vertėms ir aktyvi nespecifinė sąveika su sinovija

rotacinis albuminas veikia jo poveikį H_1-histamino receptoriai, esantys įvairiuose audiniuose, o tai sukelia gana ryškius šio vaisto šalutinius poveikius. Kraujo plazmoje didžiausia vaisto koncentracija nustatoma praėjus 4 val. Po jo ir yra 75-90 ng / l (50 mg dozė). Pusinės eliminacijos laikas yra 7 val.

Didžiausia klemastino koncentracija pasiekiama praėjus 3-5 val. Po vienkartinės 2 mg dozės. Pusinės eliminacijos laikas yra 4-6 valandos.

Terfenadinas * greitai absorbuojamas vartojant per burną. Metabolizuojama kepenyse. Didžiausia koncentracija audiniuose nustatoma po 0,5-1-2 valandų po vaisto vartojimo, pusinės eliminacijos laikas yra

Didžiausias nepakitusio astemizolo * kiekis pastebimas per 1-4 valandas po vaisto vartojimo. Maistas sumažina astemizolo * absorbciją 60%. Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje po vienkartinio nurijimo pasireiškia po 1 valandos, o vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 104 valandos, o jo aktyvūs metabolitai - hidroksastemizolis ir erastamisisolis. Astemizolis * per mažą kiekį patenka per placentą į motinos pieną.

Didžiausia oksatomido * koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 2–4 valandoms po vartojimo. Pusinės eliminacijos periodas yra 32-48 valandos, pagrindinis metabolizmo būdas yra aromatinis hidroksilinimas ir oksidacinis dealkilinimas azotoje. 76% absorbuoto vaisto pridedama prie plazmos albumino, nuo 5 iki 15% išsiskiria į motinos pieną.

19-3 lentelė. Kai kurių antihistamininių vaistų farmakokinetiniai parametrai

Didžiausias cetirizino kiekis kraujyje (0,3 µg / ml) nustatomas po 30-60 minučių po šio vaisto vartojimo 10 mg dozėje. Inkstai

Cetirizino klirensas yra 30 mg / min., Pusinės eliminacijos laikas yra apie 9 val.

Didžiausia akrivastino koncentracija plazmoje pasiekiama po 1,4-2 valandų. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,5–1,7 valandos, du trečdaliai vaisto nepakitusios formos išsiskiria pro inkstus.

Loratadinas gerai absorbuojamas virškinimo trakte ir po 15 minučių nustatomas kraujo plazmoje. Maistas nepaveikia narkotikų absorbcijos laipsnio. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 24 val.

Antihistamininiai I karta

H blokatoriams₁-I histamino receptorių generavimui būdingi tam tikri bruožai.

Sentacinis poveikis. Dauguma I kartos antihistamininių vaistų, lengvai ištirpinami lipiduose, gerai prasiskverbia per BBB ir jungiasi prie H₁-smegenų receptoriai. Akivaizdu, kad raminamąjį poveikį sukelia centrinių serotonino ir m-cholinerginių receptorių blokada. Sedacijos išsivystymo laipsnis svyruoja nuo vidutinio sunkumo iki sunkaus ir sustiprėja, kai vartojamas kartu su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie šios grupės vaistai naudojami kaip hipnotikai (doksilaminas). Retai, vietoj sedacijos, pasireiškia psichomotorinis susijaudinimas (dažniau vidutinio gydymo dozėmis vaikams ir didelės toksinės dozės suaugusiesiems). Dėl raminamojo narkotikų poveikio jie negali būti naudojami darbo laikotarpiu, kuriam reikia dėmesio. Visi H blokatoriai₁-Histamino I kartos receptoriai stiprina raminamųjų ir hipnotinių vaistų, narkotinių ir ne narkotinių analgetikų, monoamino oksidazės inhibitorių ir alkoholio poveikį.

Hidroksinui būdingas anksiolitinis poveikis. Šis efektas tikriausiai yra dėl to, kad hidroksizinas slopina tam tikrų smegenų subortikos sudėčių dalių aktyvumą.

Atropinopodobnoe veiksmas. Šis poveikis susijęs su m-cholinerginių receptorių blokavimu, būdingiausiu etanolaminams ir etilendiaminams. Būdingas burnos džiūvimas, šlapimo susilaikymas, vidurių užkietėjimas, tachikardija ir regėjimo sutrikimas. Su ne-alerginiu rinitu, šių vaistų veiksmingumas didėja dėl blokuojančių m-cholinerginių receptorių. Tačiau galima padidinti bronchų obstrukciją didinant skreplių klampumą, kuris yra pavojingas bronchų astmoje. Blokatoriai H₁-Histamino I receptorių generavimas gali sustiprinti glaukomą ir sukelti ūminį šlapimo susilaikymą prostatos adenoma.

Antisetinis ir anti-siurblio veiksmas. Šie poveikiai taip pat gali būti susiję su šių vaistų centriniu m-antikolinerginiu poveikiu. Difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas *, meclium

Zin * sumažina vestibuliarinių receptorių stimuliavimą ir slopina labirintą, todėl gali būti naudojamas judesio ligai.

Kai kurie H blokatoriai₁-Histamino receptoriai mažina parkinsonizmo simptomus, kuriuos sukelia centrinių m-cholinerginių receptorių blokada.

Pykinimas. Labiausiai būdingas difenhidraminui, realizuotas tiesiogiai veikiant kosulio centrui.

Anti-serotonino poveikis. Cipproheptadinas yra didžiausias, todėl jis vartojamas migrenai.

Blokados poveikis₁-Adrenalino receptoriai, turintys periferinę vazodilataciją, yra ypač būdingi fenotiazino serijos vaistams. Tai gali sukelti laikiną kraujospūdžio sumažėjimą.

Vietinis anestetinis poveikis yra būdingas daugumai šios grupės vaistų. Difenidramino ir prometazino vietos anestezijos poveikis yra stipresnis už novokaino * poveikį.

Tachifilaksija - antihistamininio poveikio sumažėjimas ilgą laiką, patvirtinantis, kad reikia keisti vaistus kas 2-3 savaites.

H blokatorių farmakodinamika₁-generuojant histamino receptorius

Visi H blokatoriai₁-histamino I receptorių generavimo lipofilinis ir, be H₁-histamino receptoriai taip pat blokuoja m-cholinerginius receptorius ir serotonino receptorius.

Skiriant histamino receptorių blokatorius, būtina atsižvelgti į alerginio proceso etapą. Blokatoriai H₁-Histamino receptoriai turėtų būti naudojami daugiausia norint išvengti patogenetinių pokyčių tikėtame paciento susitikime su alergenu.

Blokatoriai H₁-Histamino I kartos receptoriai histamino sintezės nepaveikia. Didelėse koncentracijose šie vaistai gali sukelti stiebinių ląstelių degranuliaciją ir iš jų išleisti histaminą. Blokatoriai H₁-Histamino receptoriai yra veiksmingesni užkirsti kelią histamino poveikiui nei pašalinti jo poveikio poveikį. Šie vaistai slopina bronchų lygiųjų raumenų reakciją į histaminą, mažina niežulį, užkirsti kelią kraujagyslių išplitimui ir padidina jų pralaidumą histaminu, sumažina endokrininių liaukų sekreciją. Įrodyta, kad blokatoriai H₁-Histamino I kartos receptoriai turi tiesioginį bronchus plečiantį poveikį ir, svarbiausia, užkirsti kelią histamino išsiskyrimui iš stiebo ląstelių ir kraujo bazofilų, kuris laikomas šių vaistų naudojimo pagrindu.

kaip profilaktikai. Terapinėse dozėse jie reikšmingai nedaro įtakos širdies ir kraujagyslių sistemai. Kai priverstinai į veną gali sumažėti kraujospūdis.

Blokatoriai H₁-Histamino I kartos receptoriai yra veiksmingi alerginio rinito (apie 80% veiksmingumo), konjunktyvito, niežulio, dermatito ir dilgėlinės, angioedemos, kai kurių tipų egzema, anafilaksinis šokas ir hipotermijos sukelta edema profilaktikai ir gydymui. Blokatoriai H₁-Pirmosios kartos histamino receptoriai yra naudojami kartu su simpatomimetikais, skirtais alerginei rinorijai. Piperazino * ir fenotiazino * dariniai naudojami siekiant išvengti pykinimo, vėmimo ir galvos svaigimo, kurį sukelia staigus Meniere ligos judėjimas, vėmimas po anestezijos, spinduliuotės ligos ir ryto vėmimo moterims.

Vietinis šių vaistų vartojimas atsižvelgia į jų antipruritinį, anestetinį ir analgetinį poveikį. Nerekomenduojama juos naudoti ilgą laiką, nes daugelis jų gali sukelti padidėjusį jautrumą ir turėti fotosensibilizuojančio poveikio.

Histamino H receptorių blokatorių, I kartos, farmakokinetika

Blokatoriai H₁-Histamino I kartos receptoriai skiriasi nuo antrosios kartos vaistinių preparatų trumpos veikimo trukmės ir gana greitai pradeda klinikinį poveikį. Šių vaistų poveikis pasireiškia vidutiniškai po 30 minučių po vaisto vartojimo, pasiekiamas didžiausias per 1-2 valandas, o pirmosios kartos antihistamininių vaistų veikimo trukmė yra 4-12 valandų, o pirmosios kartos antihistamininių vaistų klinikinis poveikis yra trumpas. metabolizmą ir išsiskyrimą per inkstus.

Dauguma H blokatorių₁-pirmosios kartos histamino receptoriai gerai absorbuojami virškinimo trakte. Šie vaistai įsiskverbia per BBB, placentą ir patenka į motinos pieną. Didžiausia šių vaistų koncentracija randama plaučiuose, kepenyse, smegenyse, inkstuose, blužnyje ir raumenyse.

Dauguma H blokatorių₁-Histamino I receptorių susidarymas kepenyse metabolizuojamas 70-90%. Jie sukelia mikrosominius fermentus, kurie ilgą laiką gali sumažinti jų terapinį poveikį, taip pat kitų vaistų poveikį. Daugelio antihistamininių medžiagų metabolitai per 24 valandas išsiskiria su šlapimu ir tik nedideli kiekiai yra nekeičiami.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos paskyrimui

H blokatorių sukeltas šalutinis poveikis₁-I tipo histamino receptorių generavimas yra pateikiamas 1 lentelėje. 19-4.

19-4 lentelė. Nepageidaujamos antihistamininių vaistų I kartos reakcijos

Didelės H blokatorių dozės₁-Histamino receptoriai gali sukelti susijaudinimą ir traukulius, ypač vaikams. Su šiais simptomais negalite naudoti barbitūratų, nes tai sukels papildomą poveikį ir reikšmingą kvėpavimo centro slopinimą. Cyclisin * ir chlorociklizinas * turi teratogeninį poveikį, todėl nėščioms moterims jie negali būti naudojami vėmimui.

Sąveika su narkotikais

Blokatoriai H₁-Histamino I kartos receptoriai stiprina narkotinių analgetikų, etanolio, hipnotinių vaistų, raminamųjų medžiagų poveikį. Gali sustiprinti CNS stimuliatorių poveikį vaikams. Ilgai vartojant šiuos vaistus sumažėja steroidų, antikoaguliantų, fenilbutazono (butadiono) ir kitų kepenyse metabolizuojamų vaistų veiksmingumas. Naudojant juos kartu su anticholinerginiais vaistais, gali padidėti jų poveikis. MAO inhibitoriai sustiprina antihistamininių vaistų poveikį. Kai kurie pirmosios kartos vaistai stiprina adrenalino ir noradrenalino poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Blokatoriai H₁-Histamino I kartos receptoriai yra skirti siekiant išvengti alergijos, ypač rinito, dažnai lydinčio atopinę astmą, klinikinius simptomus anafilaksiniam šokui sumažinti.

II ir III kartos antihistamininiai vaistai

Terfenadinas *, astemizolis *, cetirizinas, mekvipazinas *, feksofenadinas, loratadinas, ebastinas, III kartos blokatoriai H₁-histamino receptoriai - feksofenadinas (telfast *).

Šios H blokatorių savybės₁-histamino receptorių II ir III kartos:

• didelis specifiškumas ir didelis afinitetas H₁-histamino receptoriai be jokio poveikio serotonino ir m-cholinerginiams receptoriams;

• greitas klinikinio poveikio pasireiškimas ir veikimo trukmė, kuri paprastai pasiekiama aukštu ryšiu su baltymų kiekiu, vaisto ar jo metabolito kumuliacija organizme ir uždelstas šalinimas;

• minimali sedacija naudojant vaistus terapinėse dozėse; kai kuriems pacientams gali pasireikšti lengvas mieguistumas, kuris retai yra narkotikų vartojimo nutraukimo priežastis;

• tachyphylaxis trūkumas ilgą laiką;

• gebėjimas užblokuoti širdies laidumo sistemos ląstelių kalio kanalus, susijusius su Q-T intervalo pailgėjimu ir širdies aritmija („pirouette“ tipo skilvelių tachikardija).

Skirtuke. 19-5 pateikiamas kai kurių H blokatorių lyginamoji charakteristika.₁-histamino receptorių generavimas II.

19-5 lentelė. Blokatorių H lyginamosios charakteristikos_1-II tipo histamino receptorių

Lentelės pabaiga. 19-5

Histamino II kartos H receptorių blokatorių farmakodinamika

Astemizolis * ir terfenadinas * neturi cholino ir β adreno blokuojančio aktyvumo. Astemizolis * blokuoja α-adreno- ir serotonino receptorius tik didelėmis dozėmis. Blokatoriai H₁-Histamino II generacijos receptoriai turi silpną bronchinės astmos gydomąjį poveikį, nes bronchų ir bronchų liaukų lygius raumenis veikia ne tik histaminas, bet ir leukotrienai, trombocitų aktyvavimo faktorius, citokinai ir kiti tarpininkai, sukeliantys ligos vystymąsi. Naudojant tik H blokatorius₁-Histamino receptoriai negarantuoja visiško alerginio bronchų spazmo pašalinimo.

H blokatorių farmakokinetika₁-II tipo histamino receptoriai Visi H blokatoriai₁-II kartos histamino II receptoriai veikia ilgą laiką (24–48 val.), O poveikio trukmė yra trumpa - 30-60 min. Maždaug 80% astemizolo * išsiskiria praėjus 14 dienų po paskutinio suvartojimo, o terfenadinas * - po 12 dienų. Kumuliacinis šių vaistų poveikis, keičiantis centrinės nervų sistemos funkcijoms, leidžia jas plačiai naudoti ambulatorinėje praktikoje pacientams, sergantiems šienligė, dilgėlinė, rinitas, neurodermitas ir pan. Blokatoriai H₁-Histamino II kartos receptoriai yra naudojami pacientams, sergantiems bronchine astma, gydyti atskiromis dozėmis.

H blokatoriams₁-II kartos histamino receptoriai skiriasi nuo kardiotoksinio poveikio, kurį sukelia

kardiomiocitų kalio kanalų ir ilgalaikio Q-T intervalo ir aritmijos derinys elektrokardiogramoje.

Šio šalutinio poveikio rizika padidėja vartojant antihistamininius vaistus kartu su citochromo P-450 3A4 izofermentų inhibitoriais (ADT 1.3): priešgrybeliniai vaistai (ketokonazolas ir intrakonazolas *), makrolidai (eritromicinas, oleandomicinas ir klaritromicinas, antidepresantai) ir skruzdėlės;, naudojant greipfrutų sultis, taip pat pacientams, sergantiems sunkiais kepenų sutrikimais. Kartu vartojant minėtus makrolidus su astemizolu * ir terfenadinu * 10% atvejų, atsiranda kardiotoksinis poveikis, susijęs su Q-T intervalo pailgėjimu. Azitromicinas ir diritromicinas * yra makrolidai, kurie neslopina 3A4 izofermento ir todėl nesukelia Q-T intervalo pailgėjimo, tuo pačiu metu vartojant blokatorių H₁-antrosios kartos histamino receptoriai.

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas

Kas yra antihistaminas

Turinys

Deja, alergija tapo paplitusi ir daugelis jų suvokia ne kaip liga, bet kaip praeinantis, laikinas, bet neišvengiamas bėdas, kurias galima pašalinti narkotikais. Šie vaistai, kurių kiekvienas turi platų spektrą, jungia vieną bendrą gebėjimą sumažinti arba neutralizuoti histaminą - medžiagą, kuri sukelia alerginio uždegimo vystymąsi. Šių vaistų bendras pavadinimas yra antihistamininiai vaistai.

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas

Alerginė reakcija, turinti įvairias apraiškas, sukelia alergeną, kurio poveikį organizmas pradeda gaminti biologiškai aktyvias medžiagas, kurių perteklius sukelia alerginį uždegimą. Šios medžiagos yra daug, bet aktyviausia yra histaminas, kuris paprastai randamas stiebelių ląstelėse ir yra biologiškai neutralus. Vykstant aktyviam alergenui, histaminas sukelia dirginančius ir nepatogius simptomus, tokius kaip odos išbėrimas ir niežulys, patinimas ir sloga, konjunktyvitas ir skleros paraudimas, bronchų spazmas, kraujospūdžio mažinimas ir kt. alergijų pasireiškimai, histamino išsiskyrimo į kraują sumažinimas arba neutralizavimas.

Kas yra antihistamininiai vaistai?

Šie vaistai paprastai skirstomi į dvi grupes. Pirmoji grupė yra „Dimedrol“, „Diprazin“, „Suprastin“, „Tavegil“, „Diazolin“ ir „Fencarol“, kurie tradiciškai naudojami alerginiams simptomams malšinti, taip pat vadinami senosios kartos preparatais. Visi jie paprastai turi vieną bendrą šalutinį poveikį - jie sukelia mieguistumą. Naujos kartos vaistai apima, pavyzdžiui, astemizolį (hiszoninį) ir klaritiną (loratadiną). Pagrindinis šių dviejų antihistamininių grupių skirtumas yra tas, kad naujos kartos vaistai neturi raminamojo poveikio ir turėtų būti vartojami kartą per dieną. Tiesa, šių vaistų kaina yra daug didesnė nei „klasikinė“.

Kitos antihistamininių vaistų farmakologinės savybės

Šie vaistai turi ne tik slopindami ir neutralizuodami histamino, bet ir kitas farmakologines savybes, kurias reikia apsvarstyti, jei perkate juos be gydytojo recepto. Taigi, dauguma jų turi galimybę sustiprinti kitų vaistų poveikį, todėl dažnai tokie deriniai kaip analgenas ir difenhidraminas dažnai naudojami kaip skausmą malšinantis poveikis. Šie vaistai taip pat didina vaistų, turinčių poveikį centrinei nervų sistemai, veiksmingumą, todėl jų bendras naudojimas gali sukelti perdozavimą ir turėti nenuspėjamų pasekmių. Ūminių kvėpavimo takų ligų atveju nerekomenduojama vartoti alergijų narkotikų, pvz., Difenhidramino, diprazino, suprastino ar tavegilio. Jie išdžiovina gleivinę ir daro tankesnį ir klampesnį skreplių, susidarančių plaučiuose, neleidžiant jiems kosulėti, o tai gali padidinti pneumonijos atsiradimo riziką. Yra ir kitų antihistamininių vaistų, kurie yra žinomi tik specialistams, todėl prieš pradėdami vartoti šį vaistą kreipkitės į gydytoją.

Antialerginiai (antihistamininiai) preparatai

Dimedrol, dimenhydrcnat (didalon), fenkarolis, bikarfenas, diprazinas, dimebonas, diazolinas, suprastinas, tavegilas, setastinas, astemizolis, ciprogentadinas - antihistamininiai vaistai; prednizonas, deksametazonas, triamcinolonas (žr. antinksčių hormonus); kalcio chloridas, kalcio gliukonatas, dihidrogachisterolis (žr. paratiroidinius vaistus); adrenomimetiniai vaistai (žr.)

Antialerginiai vaistai - vaistai, daugiausia vartojami alerginių ligų gydymui ir prevencijai.

Antialerginių vaistų (vaistų) farmakologinis poveikis

Antihistamininiai vaistai mažina organizmo reakciją į histaminą ir slopina jo specifinį poveikį (mažina lygiųjų raumenų spazmus, mažesnį kapiliarinį pralaidumą, padidina kraujospūdį, užkerta kelią audinių patinimui, palengvina alerginių reakcijų eigą). Kartu su antihistamininiu poveikiu šios grupės vaistai turi raminamąjį ir hipnotinį poveikį, stiprina alkoholio, narkotinių analgetikų (difenhidramino, diprazino, dimebono, suprastino, tavegilio ir kt.) Poveikį, turi antikolinerginį ir antiserotonino poveikį (cyproheptadinas, suprastinas, dimebonas); mažesnė kūno temperatūra, vengimas vėmimui ir ramybė, vidutinio periferinio ir centrinio cholinolizinio ir stipraus adrenolizinio poveikio (diprazino).

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas yra susijęs su jų gebėjimu blokuoti histamino H1 receptorius pagal konkurencinio antagonizmo tipą su histaminu ir panaikinti padidėjusį ląstelių membranų jautrumą laisvajam histaminui.

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas

21. Antihistamininiai vaistai: klasifikacija, veikimo mechanizmas, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis.

Antihistamininiai vaistai - vaistų grupė, kuri organizme konkurencingai blokuoja histamino receptorius, o tai sukelia jų tarpinio poveikio slopinimą.

Histaminas kaip tarpininkas gali paveikti kvėpavimo takus (sukelia nosies gleivinės patinimą, bronchų spazmą, gleivių padidėjimą), odą (niežulį, pūslių hipereminę reakciją), virškinamąjį traktą (žarnyno koliką, skrandžio sekrecijos stimuliavimą), širdies ir kraujagyslių sistemą (išplitimą). kapiliariniai indai, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, hipotenzija, širdies aritmija), lygūs raumenys (spazmai sergantiems pacientams).

Daugeliu atvejų tai yra šio poveikio perdėjimai, kurie sukelia alergines reakcijas. Ir antihistamininiai vaistai daugiausia naudojami siekiant kovoti su alergijos apraiškomis.

Padalinta į 2 grupes : 1) H1-histamino receptorių blokatoriai ir 2) H2-histamino receptorių blokatoriai. H1 receptorių blokatoriai turi antialerginių savybių. Tai apima difenhidraminą, dipraziną, suprastiną, tavegilį, diazoliną, fenkarolį. Jie yra konkurencingi histamino antagonistai ir pašalina tokius poveikius: lygiųjų raumenų spazmas, hipotenzija, padidėjęs kapiliarinis pralaidumas, edemos atsiradimas, hiperemija ir niežtina oda. Skrandžio liaukų sekrecija nėra paveikta.

Atsižvelgiant į poveikį centrinei nervų sistemai, galima atskirti vaistus, turinčius slopinamąjį poveikį (difenhidraminą, dipraziną, suprastiną) ir vaistus, kurie nedaro įtakos centrinei nervų sistemai (diazolinui). Fenkarol ir tavegil turi silpną raminamąjį poveikį. Dimedrol, diprazii ir suprastin poveikis yra raminantis ir hipnotizuojantis. Jie vadinami „naktiniais“ vaistais; jie taip pat turi antispazminių ir a-adrenoreceptorių blokuojančių efektų, o difenhidraminas - ganglioblokiruyuschee, todėl jie gali sumažinti kraujospūdį. Diazolinas vadinamas „kasdieniniu“ antihistamininiu vaistu.

Šie vaistai yra naudojami tiesioginių alerginių reakcijų metu. Su anafilaksiniu šoku jie nėra labai veiksmingi. Vaistai, slopinantys centrinę nervų sistemą, gali būti skiriami nemiga, anestezijos potencialu, analgetikais, vietiniais anestetikais, nėščių moterų vėmimu, parkinsonizmu, trachėjiniais, vestibuliariniais sutrikimais. PE: burnos džiūvimas, mieguistumas. Raminančių preparatų preparatai nerekomenduojami asmenims, susijusiems su operatyviniu darbu, dirbant su transportu ir pan.

Į blokatoriai H2-histamino receptoriai apima ranitidiną ir cimetidiną. Jie naudojami skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ligoms 12. Alerginės ligos yra neveiksmingos.

LS, trukdo spaudai histamino ir kiti alergijos veiksniai. Tai apima kromolino-natrio (Intal), ketotifeno (zaditen) ir gliukokortikoidų (hidrokortizono, prednizolono, deksametazono ir kt.). Cromolin natrio ir ketotifeno stabilizuoja kiaušinių ląstelių membranas, neleidžia patekti į kalcio ir stiebinių ląstelių degranuliaciją, todėl sumažėja histamino išsiskyrimas, lėtai veikianti anafilaksija, ir kiti veiksniai. Jie naudojami bronchinei astmai, alerginiam bronchitui, rinitui, šienligei ir kt.

Glukokortikokdy turi įvairų poveikį metabolizmui. Desensibilizuojantis antialerginis poveikis, susijęs su imunogenezės, stiebinių ląstelių degranuliacijos, bazofilų, neutrofilų slopinimu ir anafilaksijos faktorių išsiskyrimo sumažėjimu (žr. 28 paskaitą).

Norėdami pašalinti sunkiųjų bendrus anafilaksijos reakcija (ypač anafilaksinis šokas, kolapsas, gerklų edema, sunkus bronchų spazmas), naudojant aminofilino ir adrenalinas, jei reikia - strophanthin, korglyukon, digoksino, prednizolono, hidrokortizono, plazma-pakeisti sprendimus (gemodez, reopoligljukin), furozemidu ir kt.

Lėtinio tipo alergijų (autoimuninių ligų) gydymui naudojami vaistai, slopinantys imunogenezę, ir vaistai, mažinantys audinių pažeidimus. Pirmoji grupė apima gliukokortikoidus, ciklosporiną ir citostatikus, kurie yra imunosupresantai. MD gliukokortikoidai yra susiję su T-limfocitų proliferacijos slopinimu, antigeno „atpažinimo“ procesu, žudančiųjų T-limfocitų toksiškumo sumažėjimu („žudikais“) ir makrofagų migracijos pagreitimu. Citostatikai (azatioprinas ir tt) pirmiausia slopina imuninio atsako proliferacinę fazę. Ciklosporinas priklauso antibiotikams. MD yra susijęs su interleukino susidarymo slopinimu ir T-limfocitų proliferacija. Skirtingai nuo citostatikų, jis mažai veikia kraujo formavimąsi, tačiau jis turi nefrotoksinį ir hepatoksinį poveikį. Imunosupresantai naudojami siekiant pašalinti audinių nesuderinamumą organų ir audinių transplantacijos metu, autoimuninėse ligose (raudonoji vilkligė, nespecifinis reumatoidinis poliartitas ir kt.).

Vaistai, mažinantys audinių pažeidimus aseptinio alerginio uždegimo židinio atveju, yra steroidai (gliukokortikoidai) ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (salicilatai, ortofenas, ibuprofenas, naproksenas, indometacinas ir kt.).

Yra 3 antihistamininių vaistų kartos:

1. Antrosios kartos antihistamininiai vaistai (Dimedrol, Suprastin, Tavegil, Diazolin ir kt.) Naudojami alerginėms reakcijoms suaugusiems ir vaikams gydyti: dilgėlinė, atopinis dermatitas, egzema, niežulys, alerginis rinitas, anafilaksinis šokas, Quincke edema ir kt. greitai veikia, bet greitai išsiskiria iš organizmo, todėl jie skiriami iki 3-4 kartų per dieną.

2. Antrosios kartos antihistamininiai preparatai (Erius, Zyrtec, Claritin, Telfast ir tt) slopina nervų sistemą ir nesukelia mieguistumo. Vaistai yra naudojami dilgėlinės, alerginio rinito, niežulio, bronchinės astmos ir kt. Gydymui. Antrosios kartos antihistamininiai vaistai turi ilgalaikį poveikį, todėl jie skiriami 1-2 kartus per dieną.

3. Trečiosios kartos (terfenadino, astemizolio) antihistamininiai preparatai paprastai naudojami ilgalaikiam alerginių ligų gydymui: bronchinė astma, atopinis dermatitas, ištisinis alerginis rinitas ir pan. Šie vaistai turi ilgiausią poveikį ir pasilieka organizme keletą dienų.

Kontraindikacijos: Padidėjęs jautrumas, kampo uždarymo glaukoma, prostatos hiperplazija, stenozinė skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, šlapimo pūslės kaklo stenozė, epilepsija. Atsargiai. Bronchinė astma.

Šalutinis poveikis: mieguistumas, burnos džiūvimas, burnos gleivinės tirpimas, galvos svaigimas, drebulys, pykinimas, galvos skausmas, astenija, sumažėjusi psichomotorinė reakcija, jautrumas šviesai, gyvenamųjų patalpų parezė, sutrikęs judesių koordinavimas.