Alerginių reakcijų susidarymo mechanizmai

Alergija - labiausiai paplitusi žmogaus patologijos forma, susijusi su nepakankama imuninės sistemos aktyvumo apraiškomis, grindžiama individualiu padidėjusiu jautrumu, paprastai apibūdinamu kaip padidėjęs jautrumas, t. koncentracijos, kuriai normalūs individai toleruoja.

Alerginių reakcijų formavimo mechanizmų žinios turi įvykių istoriją. Padidėjęs jautrumas pakartotiniam parenteriniam vakcinos preparatų vartojimui, pasireiškiantis išbėrimo ir eritemos pavidalu, pirmą kartą XV a. Buvo aprašytas R.

Sutton. 1890 m. R. Kochas nustatė atidėto tipo padidėjusio jautrumo po intrakutaninio tuberkulino vartojimo. 1902 m. C. Richet ir R. Portier apibūdino anafilaksinį šoką, kurį jie pastebėjo, kai šunims vėl įvedė jūros anemonijos tentagro ekstraktus (jų vartojamas terminas „anafilaksija“ atsiranda iš lotynų kalbos. Anafilaksija - apsauga). 1906 m. K. Pirke pristatė terminą „alergija“ (iš lotynų kalbos. „Alios ergon“ - kitas veiksmas), nurodydamas pakeistą jautrumą medžiagoms, su kuriomis organizmas anksčiau buvo susisiekęs, jis taip pat apibūdino serumo ligą.

1922 m. A. Kok ir R. Cook pristatė „atopijos“ sąvoką, reiškiančią paveldimą jautrumą padidėjusio jautrumo reakcijų vystymuisi. Apie alergiją kalbama, kai pernelyg stiprus ar neįprastas imuninis atsakas turi patologinių pasekmių. Praėjusio amžiaus pradžioje alergijos buvo laikomos retomis. Tai patvirtina K. Pirke įvestos sąvokos „kitas“, ty ne įprastas, etimologija, bet išskirtinis organizmo reaktyvumas. Šiuo metu alergijos aptinkamos nuolat didėjant dažniui. Pastaraisiais metais alergija suprantama kaip kolektyvinis tipiškų imunopatologinių procesų grupės, sukuriančios jautriu organizmu genetiškai predisponuojamus asmenis, apibrėžimas. Alergiją sukeliantys antigenai vadinami alergenais. Tai daugiausia yra mažo molekulinio svorio baltymai arba haptenai, galintys prisijungti prie kūno baltymų, kurie, pirmą kartą patekę į kūną, sukelia IgE antikūnų susidarymą, o vėliau vartojant alergines reakcijas.

Alerginės reakcijos yra imuninės sistemos aktyvacijos rezultatas, reaguojant į alergeną sudarančių molekulių komplekso gavimą ir jame yra ne tik baltymų, bet ir cukrų, lipidų, nukleino rūgščių ir jų junginių. Beveik visi dažniausiai pasitaikantys alergenai - grybai, žiedadulkės, maistas, buitiniai, bakteriniai vabzdžių nuodai - yra daugiakomponentiai junginiai, kuriuose baltymai yra mažais kiekiais. Ne baltymų junginius pripažįsta imuninė sistema, kurios vaidmuo formuojant alergines reakcijas yra aiškiai nepakankamai įvertintas.

Yra žinoma, kad makrofagai ir kitos fagocitinės ląstelės pirmajame susitikime su patogenu gali greitai suaktyvėti ir jį pašalinti. Tai atvedė į įgimtą imunitetą. Tačiau tik neseniai mokslininkai suprato, kaip tai vyksta. 1997 m. Buvo aprašytas Drosophila vaisių muses Holl receptorius, rastas žinduoliuose ir vadinamas „Toll“ tipo receptoriumi. TLR sistema reiškia įgimtą imuninę sistemą. TLR atpažįsta skirtingus ligų sukėlėjų tipus ir suteikia pirmąją kūno apsaugos liniją. Dabar žinoma 10 narių TLR šeima.

Nustatytos receptorių struktūros, per juos nukreipto signalo kelias į branduolį, atpažįstamų patogenų molekulių struktūra ir jų atpažinimo mechanizmai TLR sistemoje. TLR atpažįsta specifines patogenų struktūras, kurios iš esmės yra svarbios jų išgyvenimui. Šios struktūros vadinamos patogenų molekulinėmis struktūromis. Daugeliu atvejų TLR ligandai yra ne baltyminės molekulės, tokios kaip bakterinės peptidoglikanai, lipoproteinai, lipopolisacharidai, lipoteicho rūgštis, bakterinė DNR, bakterijų bakterinis baltymas, grybų galaktomannanas, dvigubas virusinis RNR ir kt. leidžia ribotam skaičiui TLR apimti visą jų molekulinių struktūrų įvairovę. Gimdomasis imunitetas aktyvuojamas iškart po patogeno. Tai nereikalauja ląstelių diferenciacijos, TLR ekspresijos stiprinimo jų paviršiuje, specifinių klonų proliferacijos ir kaupimosi. Šiuo atžvilgiu įgimta imuninė sistema yra pirmoji ir veiksminga gynybos linija nuo patogenų.

Vienas iš svarbiausių alerginės reakcijos formavimo problemų yra tai, kad vyraujančios humoralinio IgE atsako alergenų indukcijos priežastys yra gana mažos, o atopinis gebėjimas sukelti kitokių izotipų antikūnų gamybą. Alergeniškumo pasireiškimas prisideda prie mažo molekulių dydžio (mol. Svoris paprastai yra 5000-15 000), kuris leidžia alergenams prasiskverbti į gleivinę; jų mažos koncentracijos skatina Th2 tipo T-pagalbininkų ląstelių susidarymą, kurios prisideda prie padidėjusios IgE gamybos; alergenai patenka per gleivines, kuriose yra koncentruota viena iš pagrindinių šlaunų ląstelių populiacijų, čia migruoja IgE-B ląstelės ir susidaro Th2 tipo T-pagalbininkų ląstelės. Tačiau visi šie veiksniai skatina tik alerginės reakcijos vystymąsi, tačiau nenustato jo eigos.

IgE antikūnai yra WB globulinai su molomis. sveria 188 000, o tai struktūriškai gana artima IgG atžvilgiu. Jie susideda iš dviejų H- (e) ir dviejų L-grandinių. L-grandinių struktūra (k arba A) reikšmingai nesiskiria nuo kitų klasių imunoglobulinų struktūros. Grandinė e yra specialus izotipas. Jame yra 5 m 1V ir 4 C tipo domenai, t. Y. 1 C-domenas yra didesnis nei y-grandinėse. E-grandinėje yra 6 angliavandenių surišimo vietos. IgE yra gana geras fiziniam ir cheminiam poveikiui. Mokesčių receptorių stiebinių ląstelių ir bazofilų surišimo vietos yra lokalizuotos Ce2 ir Ce3 domenuose: pirminis surišimas atliekamas dalyvaujant CEP, po kurio atsidaro kitas lokusas, esantis Ce2 ir C3, šis lokusas suteikia tvirtesnį ryšį. Labiausiai sugebantys surišti IgE antikūnus yra IgE receptoriai, rasti ląstelių ir bazofilų kraujyje, todėl šios ląstelės vadinamos 1 eilės tikslinėmis ląstelėmis. Vienoje bazofilėje galima nustatyti nuo 3000 iki 300 000 IgE molekulių. IgE receptoriai taip pat randami makrofaguose, monocituose, eozinofiluose, trombocituose ir limfocituose, tačiau šių ląstelių prisijungimo pajėgumas yra mažesnis, todėl jie vadinami 2-osios eilės tikslinėmis ląstelėmis.

IgE prisijungimas prie ląstelių membranų yra priklausomas nuo laiko, todėl optimalus jautrinimas gali įvykti per 24-50 valandas. Fiksuoti antikūnai gali ilgai išlikti ląstelėse, todėl po savaitės ar ilgiau gali pasireikšti alerginė reakcija.

IgE antikūnų bruožas taip pat yra sunku juos aptikti, nes jie nedalyvauja serologinėse reakcijose. Iki šiol gavo daug monokloninių antikūnų, kurie atpažįsta epitopus skirtingose ​​IgE molekulės dalyse. Tai buvo pagrindas fermento imunologinio tyrimo sistemų, skirtų IgE nustatymui, kūrimui. Paprastai tai yra dviejų vietų sistemos - tvirtinant vieną antikūną ant plastiko ir identifikuojant jų kompleksą su IgE su antikūnais, kurie reaguoja su kitu epitopu. Norint nustatyti antigenui specifinius IgE antikūnus, vis dar naudojamas radioimunosorbento tyrimas su alergeno fiksavimu kietu pagrindu ir IgE antikūnų su anti-IgE, žymėtų radionuklidu, nustatymas. Sukurtos panašios imuninės analizės sistemos. IgE koncentracija išreiškiama svorio vienetais ir aktyvumo vienetais TV / ml; 1 ME yra 2,42 ng. IgE atsako analizė labiau atspindi specifinio alerginio imuninio atsako aktyvumo pobūdį. Be to, B ląstelių perėjimas prie IgE antikūnų sintezės visiškai priklauso nuo IL-4 ir / arba IL-13 T ląstelių gamybos, ty į citokinus, kurie yra pagrindiniai alerginio atsako elementai.

IgE koncentracija sveikojo suaugusiojo kraujo serume yra 87-150 ng / ml, o atopinių ligų sergantiems pacientams ji gali būti keleto dydžių didesnė. Naujagimiams IgE praktiškai nėra, tačiau jo koncentracija palaipsniui didėja nuo trečiojo gyvenimo mėnesio. IgE lygis vienerių metų vaikams yra apie 10 kartų mažesnis nei suaugusiųjų. Jo kiekis, būdingas suaugusiems, pasiekiamas 10 metų. Paslaptyje IgE kiekis yra maždaug 10 kartų didesnis nei serume; ypač daug jo priešpienyje. Net šlapime jis yra didesnis nei kraujyje. Nustatyta, kad dauguma IgE išsiskiria limfoidiniuose audiniuose, susijusiuose su gleivine. Serumo IgE pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 dienos.

Nustatyta, kad IL-4 yra atsakingas už imunoglobulino izotipų keitimą į C geną (be CD4-CD154 sąveikos). B ląstelės, stimuliuojamos bakterinės lipopolizacharido, dalyvaujant IL-4 pradeda išskirti IgE.

Kadangi IL-4 yra Th2 tipo T-pagalbinių ląstelių produktas, būtent šie ląstelės vaidina pagrindinį vaidmenį teikiant IgE atsaką ir formuojant alergines reakcijas. Tiek normaliomis, tiek patologinėmis sąlygomis IgE sintezė pirmiausia susijusi su limfoidiniu audiniu, susijusiu su gleivine, įskaitant mezenterinius ir bronchinius limfmazgius. Manoma, kad taip yra dėl šių struktūrų mikroaplinkos ypatumų, kurie prisideda prie aktyvintų CD + 4 ląstelių diferenciacijos į Th2. Tokį poveikį turintys mikroekonominiai veiksniai apima augimo faktoriaus p, IL-4, kurį gamina stiebų ląstelės, ir steroidinio hormono 1,25-dihidroksivitaminą D3. Taip pat manoma, kad postapiliarinių venulių endotelis limfmazgiuose, susijusiuose su gleivine, išreiškia (galbūt tų pačių veiksnių įtakoje) atitinkamus adressinus, t.y. adhezijos molekulės, kurios atpažįsta Th2 ląstelių membranos struktūras ir skatina jų migraciją į audinius. Pagrindinis Th2-ląstelių ir jų produktų IL-4 ir IL-5 vaidmuo vystant alergines reakcijas yra pakankamai gerai pagrįstas ir pasireiškia ne tik IgE gamybos etape.

Specifinių Th2 ląstelių susidarymas ir IgE + -B-KJiek aktyvacija atsiranda limfmazgiuose, iš kurių E + -blastai migruoja į gleivinės ir submucozinio sluoksnio laminos propriją. Bendras alergenų ir IL-4 B-limfocitų klonų poveikis kartu su aktyvavimu skatina adhezijos molekulių ekspresiją, skatinančią šių ląstelių migraciją į gleivinės plokštelę. Nors yra tipiškų atvejų, kai alerginio proceso dislokavimo vieta erdviškai atitinka alergeno patekimo kelią (pavyzdžiui, bronchinės astmos atveju), ši taisyklė nėra universali dėl to, kad ląstelių, aktyvuotų viename gleivinės gleivinės regione, gebėjimas migruoti į kitus regionus ir ten įsikurti submucozėje sluoksnis ir plokštė.

Svarbi vieta IgE sekrecijos kontrolei skiriama tirpiai CD23 molekulės formai. Būdamas ant ląstelių paviršiaus, jis veikia kaip mažo afiniteto receptorius. Šis C-lektino receptorius yra 30% B-limfocitų paviršiaus, kuris yra susijęs su komplemento CR2 (CD21) receptoriu, ir 1% T-ląstelių ir monocitų (pacientams, sergantiems alergijomis, šis procentas gerokai padidėja). IL-4 įtakoje CD23 pradeda gaminti B ląstelių ir monocitų tirpioje formoje. Tirpioji CD23 molekulė sąveikauja su B-ląstelių receptorių kompleksu, turinčiu CD 19, CD 21 ir CD 81. Tuo pačiu metu, per lyn tirozino kinazę, susijusią su CD 19, ląstelė suaktyvina signalą, kad pakeistų imunoglobulino izotipus Ce, siekiant padidinti IgE + -B- mieTOK ir jų IgE sekrecija.

Yra ir kitų veiksnių, reguliuojančių IgE gamybą. Nustatytas slopintuvo kontrolės silpninimas IgE gamyboje. CD8 + pavyzdžių dalyvavimo IgE sintezės reguliavime ir alergijų vystymosi mechanizmai nebuvo tiriami; rodo, kad šios ląstelės sukuria aukščiau nurodytą slopinimo faktorių. Tuo pačiu metu yra žinoma, kad IgE atsako slopintuvų funkciją gali atlikti Thl tipo C04 + ląstelės, kurios slopina Th2 ląstelių diferenciaciją ir jų IL-4 sekreciją. Šis Thl ląstelių aktyvumas daugiausia susijęs su interferonu-y. Šiuo atžvilgiu bet koks Thl ląstelių diferenciacijos veiksnys automatiškai slopina Th2 ląstelių ir alerginių procesų vystymąsi. Šie veiksniai apima, pavyzdžiui, IL-12 ir interferoną.

IgE, kurį išskiria gleivinės plazmos ląstelės, yra pritvirtintas prie didelio afiniteto riebalų ląstelių FceRI receptorių, esančių toje pačioje gleivinės skyriuje, kaip IgE ląstelės. FceRI receptorius turi 4 grandines: a-grandinėje yra du ekstraląsteliniai domenai, per kuriuos receptorius sąveikauja su Ce2 ir Ce3 IgE domenais, p-grandinė, kuri prasiskverbia per membraną 4 kartus, ir dvi y-grandinės, kurios perduoda signalą ląstelei, y-grandinei Jis yra homologiškas T-ląstelių receptorių T-receptorių T-CD3-CD3 grandinei ir gali net pakeisti jį U + T ląstelių gleivinėse. Laisvųjų IgE molekulių fiksacija neprisideda prie aktyvavimo signalo įėjimo į ląstelę. IgE, kurio laisva forma pasižymi greita apyvarta, riebalų ląstelių paviršiuje gali trukti labai ilgai (iki 12 mėnesių).

Kūno, kuriame IgE antikūnai prieš konkretų alergeną yra pritvirtinti ant stiebo ląstelių paviršiaus receptorių, būklė vadinama jautrinimu antigenui. Kadangi IgE antikūnai, kurie yra identiški specifiškumui, bet priklauso skirtingoms klasėms, jungiasi prie tų pačių epitopų, nesureaguojančių antikūnų susidarymas alergenams kartu su IgE antikūnais gali sumažinti IgE antikūnų prijungimo tikimybę ir todėl sumažinti alergijos apraiškas. Šiame etape tai yra vienas iš galimų būdų kontroliuoti alerginį procesą. Iš tiesų, buvo įrodyta, kad IgG antikūnai prieš alergenus mažina padidėjusio jautrumo apraiškas, konkuruodami su IgE reagentais, todėl jie vadinami blokuojančiais antikūnais. Jų produktų stiprinimas yra galimas būdas užkirsti kelią alergijoms, ty didinti IgG atsaką ir sumažinti IgE atsaką į alergenus. Pirmasis pasiekiamas padidinant alergiškų medžiagų imunogeniškumą įvairių adjuvantų pagalba, o antrasis yra praktiškai nepasiekiamas dėl to, kad trūksta tikslios informacijos apie alergenų struktūros ryšį ir jų gebėjimą pirmiausia sukelti IgE atsaką.

Autoallerija - patologinis procesas, pagrįstas žala, kurią sukelia imuninės sistemos reakcija į savo endoalergenus. Alergijose imuninių mechanizmų poveikis yra nukreiptas į egzogeninį alergeną, o audinių pažeidimas tampa šalutiniu šio veiksmo poveikiu. Autoalerijoje imuninė sistema sąveikauja su modifikuotais ir svetimais organizmo antigenams. Pastarieji yra formuojami įvairių tipų patologiniuose procesuose (nekrozė, uždegimas, infekcija ir kt.) Ir yra vadinami autoalergenais. Sąveikos su imunine sistema metu pašalinami autoalergenai ir atsiranda papildoma žala įvairiems audiniams.

Tarp daugelio alerginių reakcijų klasifikacijų, 1930 m. Sooke pasiūlyta klasifikacija, pagal kurią visos alerginės reakcijos pasiskirsto tiesioginių ir uždelstų tipų reakcijoms, pagrįstoms humoraliu (IgE-medijuojamu) ir ląsteliniu (tarpininkaujančiu CD4 + T-limfocitu). mechanizmus.

Šios klasifikacijos pagrindas yra alerginės reakcijos pasireiškimo laikas po pakartotinio sąlyčio su alergenu. Artimiausio tipo reakcijos pasireiškia per 15–20 minučių, lėtos rūšies per 24–48 valandas Nedelsiant reaguojama į anafilaksinį šoką, atopinę bronchinės astmos formą, pollinozę, angioneurozinę edemą, alerginę dilgėlinę, serumo ligą ir pan. kontaktinis dermatitas, transplantato atmetimas, po vakcinacijos encefalomielitas ir pan. Vėlinis padidėjęs jautrumas lydi tuberkuliozę, bruceliozę, sifilį, grybelines ligas, pirmuonių infekcijas ir Svarbu pažymėti, kad klinikoje atsiradusios neatidėliotinos ir uždelstos alerginių reakcijų koncepcija neatspindi visos alergijos vystymosi apraiškų ir mechanizmų įvairovės.

Šiuo metu P. Gello, R. Coombso pasiūlyta klasifikacija, pagrįsta patogenetiniu principu, yra plačiai paplitusi. Pagal šią klasifikaciją, priklausomai nuo imuninio atsako mechanizmo, išskiriamos 4 pagrindinės alerginių reakcijų rūšys.
• 1 tipo, įskaitant tiesiogines alergines reakcijas, apima reagento potipį, susijusį su IgE klasės antikūnų ir pagrindinių atopinių ligų gamyba, ir anafilaksinę, daugiausia dėl IgE ir C4 antikūnų ir stebimų anafilaksiniu šoku.
• 2 tipas - citotoksinis, kuris yra susijęs su IgG (išskyrus IgGl) ir IgM antikūnų susidarymą organizmo savose ląstelėse esančiais determinantais. Šios rūšies alerginės ligos apima kai kurias hematologinių ligų formas, pavyzdžiui, autoimuninę hemolizinę anemiją, myasthenia ir kai kurias kitas.
• 3 tipo imunokompleksas, susijęs su alergenų ir autoalergenų kompleksų su IgG arba IgM antikūnais formavimu ir šių kompleksų žalingu poveikiu kūno audiniams. Pagal šį tipą atsiranda serumo liga, anafilaksinis šokas ir pan.
• 4 tipo ląstelių tarpinis ryšys (dažnai vartojamas kitas apibrėžimas - atidėto tipo padidėjęs jautrumas, uždelsto tipo padidėjęs jautrumas) yra susijęs su alergenų specifinių limfocitų (T-efektorių) formavimu. Pagal šį tipą išsivysto alerginis kontaktinis dermatitas, transplantato atmetimo reakcija ir tt Toks pat mechanizmas yra susijęs su infekcinių-alerginių ligų (tuberkuliozės, raupsų, bruceliozės, sifilio ir kt.) Formavimu.

Daugelio alerginių ligų patogenezėje galima nustatyti tuo pačiu metu skirtingų tipų alerginių reakcijų mechanizmus. Pavyzdžiui, atopinės bronchinės astmos ir anafilaksinio šoko atveju dalyvauja 1 ir 2 tipų mechanizmai, o autoimuninėse ligose - 2 ir 4 tipų reakcijos.

Tačiau patogenetiniu požiūriu pagrįsta terapija visuomet svarbu nustatyti pagrindinį alerginės reakcijos susidarymo mechanizmą.

Nepriklausomai nuo to, kokio tipo alerginė reakcija pasireiškia, sąlygiškai skiriasi 3 etapai.
• I etapas, imuninės reakcijos (imuninė) stadija prasideda nuo pirmojo kūno kontakto su alergenu ir susideda iš alerginių antikūnų (arba specifinių limfocitų) ir jų kaupimosi organizme. Dėl to organizmas jautrina arba padidėja jautrumas konkrečiam alergenui. Pakartotinai nurijus specifinį alergeną, susidaro antigenų antikūnų kompleksas, kuris lemia kito alerginės reakcijos etapo atsiradimą.
• II etapą, biocheminių reakcijų etapą (patocheminę), lemia pasirengusių (iš anksto paruoštų) biologiškai aktyvių junginių pirmenybė ir naujų medžiagų (alergijos mediatorių) susidarymas, atsiradus iš eilės biocheminių procesų, kuriuos sukelia antikūnų alergenų kompleksai arba alergenų specifiniai limfocitai.
• III etapas, klinikinių požymių (patofiziologinių) etapas, yra ląstelių, audinių ir funkcinių sistemų reakcija į ankstesniame etape suformuotus tarpininkus.

Alergija

Sureguliavimo stresas: ALLERGY`I

Turinys

Alergija (Graikijos alos - kitas ir ergoninis veiksmas) - padidėjęs organizmo jautrumas įvairioms medžiagoms, susijęs su jo reaktyvumo pokyčiais. Šį terminą pasiūlė Austrijos pediatrai Pirke ir Schick (S. Pirquet, V. Schick, 1906), kad paaiškintų jų sergančių sergančių infekcinėmis ligomis serumo ligos reiškinius.

A organizmo padidėjęs jautrumas yra specifinis, tai yra, jis kyla iki to antigeno (arba kito veiksnio) su Krymu: jau buvo kontaktas ir jis sukėlė jautrumo būseną. Šio padidėjusio jautrumo klinikiniai požymiai paprastai vadinami alerginėmis reakcijomis. Alerginės reakcijos, kurios atsiranda žmonėms ar gyvūnams pradinio kontakto su alergenais metu, vadinamos nespecifinėmis. Vienas iš nespecifinių alergijų variantų yra paraallerija. Paraallerija reiškia alerginę reakciją, kurią sukelia alergenas organizme, kurį jautrina kitas alergenas (pvz., Teigiama odos reakcija į tuberkuliną vaikui po užsikrėtimo raupais). Vertingą indėlį į infekcinio paraallergipo tyrimą atliko P. F. Zdrodovskio darbas. Tokios paraallerijos pavyzdys yra apibendrintos alerginės reakcijos į choleros vibrio endotoksiną reiškinys (žr. Sanarelli - Zdrodovsky reiškinį). Konkrečios alerginės reakcijos atnaujinimas įvedus nespecifinį dirgiklį vadinamas metalerija (pvz., Tuberkulino reakcijos atnaujinimas tuberkuliozės pacientui po vidurių šiltinės vakcinos įvedimo).

Alerginių reakcijų klasifikacija

Alerginės reakcijos yra suskirstytos į dvi dideles grupes: neatidėliotinos reakcijos ir vėlesnės reakcijos. Greitųjų ir uždelstų tipų alerginių reakcijų samprata pirmą kartą atsirado dėl klinikinių stebėjimų: Pirke (1906) išskyrė tiesiogines (pagreitintas) ir uždelstas (ištemptas) serumo ligos formas, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - greitos anafilaksinės ir lėtos (tuberkulino) formos. odos alerginės reakcijos.

Nedelsiant reaguoti Kuko (R. A. Cooke, 1947) vadinama oda ir sisteminėmis alerginėmis reakcijomis (kvėpavimo, virškinimo ir kitomis sistemomis), kurios atsiranda po 15-20 minučių. po to, kai pacientas susiduria su konkrečiu alergenu. Tokios reakcijos yra odos lizdinės plokštelės, bronchų spazmas, funkcijos sutrikimas. Trakto tipo reakcijos apima: anafilaksinį šoką (žr.), Ouvery reiškinį (žr. odos anafilaksiją), alerginę dilgėlinę (žr.), serumo ligą (žr.), neinfekcines-alergines bronchinės astmos formas (žr.) šienligė (žr. Pollinozė), angioedema (žr. kvinteckos edemą), ūminis glomerulonefritas (žr.) ir kt.

Lėtos judesio reakcijos, skirtingai nei tiesioginio tipo reakcijos, jie išsivysto per kelias valandas ir kartais dienas. Jie atsiranda tuberkulioze, difterija, brucelioze; juos sukelia hemolizinis streptokokas, pneumokokas, vakcinos virusas ir kt. Streptokokų, pneumokokų, tuberkuliozės ir kitų infekcijų atveju aprašyta, kad pavėluotas alerginės reakcijos tipas yra ragenos pažeidimas. Alerginio encefalomielito atveju reakcija taip pat vyksta pagal atidėto A tipo reakciją. Vėluotojo tipo reakcijos apima reakcijas į augalą (primrose, gebenės ir kt.), Pramoninius (ursolus), vaistų (penicilino ir kt.) Alergenus taip vadinamuose. kontaktinis dermatitas (žr.).

Nedelsiant alerginės reakcijos įvairiais būdais skiriasi nuo vėluojamų alerginių reakcijų.

1. Nedelsiant alerginės reakcijos atsiranda per 15-20 minučių. po alergeno sąlyčio su jautrintu audiniu, vėluojama po 24–48 valandų.

2. Nedelsiant alergines reakcijas apibūdina kraujo cirkuliuojančių antikūnų buvimas. Vėliau antikūnų atsakas į kraują paprastai nėra.

3. Esant tiesioginio tipo reakcijoms, galimas pasyvus padidėjusio jautrumo perdavimas sveikam organizmui su paciento serumu. Pavėluotų alerginių reakcijų atveju toks perdavimas galimas, bet ne kraujo serume, bet su leukocitais, limfoidinių organų ląstelėmis, eksudato ląstelėmis.

4. Pavėluoto tipo reakcijoms būdingas citotoksinis ar lytinis alergeno poveikis jautrintiems baltųjų kraujo kūnelių poveikiui. Dėl tiesioginių alerginių reakcijų šis reiškinys nėra tipiškas.

5. Vėluotojo tipo reakcijoms būdingas toksinis alergeno poveikis audinių kultūrai, kuris nėra būdingas tiesioginėms reakcijoms.

Iš dalies tarp neatidėliotinų ir uždelstų tipų reakcijų užima „Arthus“ reiškinys (žr. „Arthus“ reiškinį), pradiniame vystymosi etape yra arčiau artimojo tipo reakcijų.

Alerginių reakcijų ir jų pasireiškimų evoliuciją ontogenezėje ir filogenezėje išsamiai ištyrė N. N. Sirotininas ir jo mokiniai. Nustatyta, kad embriono laikotarpiu anafilaksija (žr.) Gyvūne negalima. Naujagimių laikotarpiu anafilaksija išsivysto tik subrendusiems gyvūnams, pvz., Jūrų kiaulytėms, ožkoms, tačiau silpnesniam nei suaugusiems gyvūnams.

Alerginių reakcijų atsiradimas evoliucijos procese yra susijęs su gebėjimu gaminti antikūnus organizme. Be bestuburių, gebėjimas gaminti specifinius antikūnus beveik nėra. Didžioji dalis šių savybių yra sukurta aukštesniems šiltakraujiams gyvūnams ir ypač žmonėms, todėl žmonėms dažniausiai stebimos alerginės reakcijos ir jų pasireiškimai yra įvairūs.

Neseniai terminas „imunopatologija“ (žr.). Imunopatologiniai procesai apima nervų audinio demielinizacinius pakitimus (po vakcinacijos encefalomielitas, išsėtinė sklerozė ir kt.), Įvairias nefropatijas, nekrozines skydliaukės uždegimo formas, sėklides; Šių procesų ribose yra plati kraujo ligų grupė (hemolizinė trombocitopeninė purpura, anemija, leukopenija), sujungta į skyrių imunogematologiją (žr.).

Faktinės medžiagos, susijusios su įvairių alerginių ligų patogenezės tyrimu pagal morfologinius, imunologinius ir patofiziologinius metodus, analizė rodo, kad visų imunopatologinėje grupėje sugrupuotų ligų pagrindas yra alerginės reakcijos ir kad imunopatologiniai procesai neturi esminių skirtumų nuo alerginių reakcijų, kurias sukelia įvairūs alergenai.

Alerginių reakcijų vystymosi mechanizmai

Greito tipo alerginės reakcijos. Tiesioginio tipo alerginių reakcijų išsivystymo mechanizmas gali būti suskirstytas į tris glaudžiai susijusias stadijas (pagal A. Ado): imunologinis, patocheminis ir patofiziologinis.

Imunologinė stadija reiškia alergenų sąveiką su alerginiais antikūnais, t. y. alergeno - antikūno reakciją. Antikūnai, kurie kartu su alergenu sukelia alergines reakcijas, kai kuriais atvejais turi nusodinamųjų savybių, t. Y. Jie gali nusodinti, pavyzdžiui, reaguojant su alergenu. su anafilaksija, serumo liga, Arthus fenomenu. Anafilaksinę reakciją gyvūnui gali sukelti ne tik aktyvus ar pasyvus jautrinimas, bet ir imuninio komplekso kraujo įvedimas į alergeną - antikūną, paruoštą mėgintuvėlyje. Sudėtingo komplekso patogeniniame veiksme komplementas atlieka svarbų vaidmenį, kurį nustato imuninis kompleksas ir kuris yra aktyvuotas.

Kitoje ligų grupėje (šienligė, atoninė bronchinė astma ir pan.), Antikūnai nesugeba nusodinti reaguojant su alergenu (nebaigti antikūnai).

Alerginiai antikūnai (reaktyvūs) su atopinėmis ligomis žmonėms (žr. „Atopija“) nesudaro netirpių imuninių kompleksų su atitinkamu alergenu. Akivaizdu, kad jie nepašalina komplemento, o patogeninis poveikis atliekamas be jo dalyvavimo. Alerginės reakcijos atsiradimo sąlyga šiais atvejais yra alerginių antikūnų fiksavimas ant ląstelių. Alerginių antikūnų buvimas atopinių alerginių ligų pacientų kraujyje gali būti nustatomas pagal Prosnitzer-Kyustner reakciją (žr. Prosnitsents-Kyustner reakciją), kuri įrodo pasyvaus padidėjusio jautrumo su serumu iš paciento sveiko asmens odai galimybę.

Patocheminis etapas. Antigeno - antikūnų reakcijos pasekmės tiesioginio tipo alerginėse reakcijose yra esminiai ląstelių ir audinių biochemijos pokyčiai. Keletas fermentų sistemų, reikalingų normaliam ląstelių funkcionavimui, aktyvumas yra smarkiai sutrikęs. Dėl to išsiskiria keletas biologiškai aktyvių medžiagų. Svarbiausias biologiškai aktyvių medžiagų šaltinis yra jungiamojo audinio stiebo ląstelės, atpalaiduojančios histaminą (žr.), Serotoniną (žr.) Ir hepariną (žr.). Šių medžiagų išleidimas iš stiebinių ląstelių granulių vyksta keliais etapais. Iš pradžių „aktyvus degranuliavimas“ vyksta su energijos sąnaudomis ir fermentų aktyvavimu, tada histamino ir kitų medžiagų išsiskyrimu ir jonų mainais tarp ląstelės ir aplinkos. Histamino išsiskyrimas taip pat atsiranda dėl kraujo leukocitų (bazofilų), kuriuos galima naudoti laboratorijoje diagnozuojant. A. Histamino susidaro dekarboksilinant amino rūgšties histidiną ir gali būti organizme dviem būdais: silpnai susieta su audinių baltymais (pvz., Riebalų ląstelėse ir bazofloje). silpnos jungties su heparinu pavidalu) ir laisvos, fiziologiškai aktyvios. Serotoninas (5-hidroksitriptaminas) randamas dideliais kiekiais trombocituose, nervų sistemos virškinamojo trakto H audiniuose ir daugelyje gyvūnų ląstelių ląstelių. Biologiškai aktyvi medžiaga, kuri vaidina svarbų vaidmenį alerginėse reakcijose, taip pat yra lėtai veikianti medžiaga, o spiečio cheminė prigimtis nėra visiškai atskleista. Yra įrodymų, kad tai yra gliukozidų, kurie yra neuramininiai, mišinys. Bradikininas taip pat išsiskiria anafilaksinio šoko metu. Jis priklauso plazmos kinino grupei ir yra sudarytas iš plazmos bradikininogeno, jį sunaikina fermentai (kininazės), formuodami neaktyvius peptidus (žr. Alerginių reakcijų mediatorius). Be histamino, serotonino, bradikinino, lėtai veikiančios medžiagos, tokios medžiagos, kaip acetilcholinas, išsiskiria alerginių reakcijų metu (žr.), Choliną (žr.), Noradrenaliną (žr.) Ir tt. Elastinės ląstelės išskiria daugiausia histamino ir heparino; kepenyse susidaro heparinas ir histaminas; antinksčių - adrenalino, norepinefrino; trombocitų - serotonino; nervų audinyje - serotoninas, aceplolinas; plaučiuose - lėtai veikianti medžiaga, histaminas; plazmoje - bradikininas ir pan.

Patofiziologinis etapas joms būdingi organizmo funkciniai sutrikimai, atsirandantys dėl alergeno - antikūno (arba alergenų reagento) reakcijos ir biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimo. Šių pokyčių priežastis yra ir tiesioginis imunologinės reakcijos poveikis kūno ląstelėms, ir daugelis biocheminių tarpininkų. Pavyzdžiui, histamino su injekcijomis į odą gali sukelti vadinamąjį. "Lewis trigubas atsakas" (niežulys injekcijos vietoje, eritema, lizdinė plokštelė), būdingas tiesioginei odos alerginės reakcijos rūšiai; histaminas sukelia lygiųjų raumenų, serotonino - kraujospūdžio pokyčių (pakilimas ar sumažėjimas, priklausomai nuo pradinės būklės) sumažėjimą, bronchų ir virškinamojo trakto lygiųjų raumenų sumažėjimą, didesnių kraujagyslių susiaurėjimą ir mažų indų bei kapiliarų išplitimą; bradikininas gali sukelti raumenų susitraukimą, vazodilataciją, teigiamą leukocitų chemotaksiją; Bronchų (žmonių) raumenys yra ypač jautrūs lėtai veikiančios medžiagos poveikiui.

Funkciniai pokyčiai organizme, jų derinys ir klinikinis alerginės ligos vaizdas.

Alerginių ligų patogenezės pagrindas yra labai dažnai viena ar kita alerginio uždegimo forma su skirtinga lokalizacija (odos, gleivinės, kvėpavimo takų, virškinimo trakto, nervų audinio, limfos, liaukų, sąnarių ir kt.), Sutrikusi hemodinamika (su anafilaksiniu šoku), lygiųjų raumenų spazmas (bronchų astmos bronchų spazmas).

Alerginės reakcijos, susijusios su vėlavimu. Lėtintas A. vystosi su skiepais ir įvairiomis infekcijomis: bakterinė, virusinė ir grybelinė. Klasikinis tokio A pavyzdys yra padidėjęs tuberkulino jautrumas (žr. Tuberkulino alergiją). Vėlyvojo A. vaidmuo infekcinių ligų patogenezėje yra labiausiai demonstracinis tuberkulioze. Vietos tuberkuliozės bakterijų skyrimas jautrintiems gyvūnams pasireiškia stipria ląstelinė reakcija, kai atsiranda kaulų ardymas ir susidaro ertmės - Koch reiškinys. Daugelis tuberkuliozės formų gali būti laikomos „Koch“ reiškiniu aerogeninės ar hematogeninės kilmės superinfekcijos vietoje.

Vienas iš uždelsto A tipo yra kontaktinis dermatitas. Jį sukelia įvairios mažos molekulinės augalinės kilmės medžiagos, pramoninės cheminės medžiagos, lakai, dažai, epoksidinės dervos, plovikliai, metalai ir metaloidai, kosmetika, vaistai ir kt. Norint gauti kontaktinį dermatitą, eksperimentas su gyvūnais jautrina odą 2,4- dinitrochlorbenzeno ir 2,4-dinitrofluorbenzeno.

Bendras bruožas, jungiantis visų tipų kontaktinius alergenus, yra jų sugebėjimas sujungti su baltymu. Toks ryšys tikriausiai atsiranda kovalentiniu ryšiu su laisvomis amino ir sulfhidrilo grupėmis.

Gali būti išskiriami trys etapai, kai atsiranda atidėto tipo alerginių reakcijų.

Imunologinė stadija. Neimuniniai limfocitai po kontakto su alergenu (pvz., Odoje) yra transportuojami per kraujagysles ir limfą, indai perkeliami į limfą, mazgų, kuriuose jie transformuojami į turtingą RNR ląstelę - sprogimą. Blastai, padauginti, pasukti atgal į limfocitus, kurie gali pakartotinai susipažinti su jų alergenu. Kai kurie specialiai „apmokyti“ limfocitai yra gabenami į kepenų liauką. Tokio specialiai jautrinto limfocito kontaktas su atitinkamu alergenu aktyvuoja limfocitus ir sukelia daugelio biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimą.

Šiuolaikiniai duomenys apie du kraujo limfocitų (B ir T limfocitų) klonus leidžia mums iš naujo įsivaizduoti jų vaidmenį alerginių reakcijų mechanizmuose. T-limfocitai (nuo timus priklausantys limfocitai) yra būtini atidėto tipo reakcijai, ypač kontaktiniam dermatitui. Visi efektai, mažinantys T-limfocitų kiekį gyvūnuose, smarkiai slopina atidėto tipo padidėjusį jautrumą. Skubus reakcijos tipas reikalauja B-limfocitų kaip ląstelių, galinčių virsti imunokompetentėmis ląstelėmis, gaminančiomis antikūnus.

Yra informacijos apie hormoninių poveikių, susijusių su timusiaisiais liaukais, vaidmenį, dalyvaujant limfocitų „mokymo“ procese.

Patocheminis etapas b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad jautrių limfocitų išskyrimas yra daug baltymų ir polipeptidų turinčių biologiškai aktyvių medžiagų. Tai yra: perdavimo faktorius, makrofagų migracijos slopinimo faktorius, limfocitotoksinas, blastogeninis faktorius, fagocitozę didinantis faktorius; chemotaksės faktorius ir, galiausiai, veiksnys, apsaugantis makrofagus nuo kenksmingo mikroorganizmų poveikio.

Antihistamininiai vaistai nesilpnina atidėto tipo reakcijų. Juos slopina kortizolis ir adrenokortikotropinis hormonas, pasyviai perduodamas tik mononuklidinėms ląstelėms (limfocitams). Imunologinis reaktyvumas yra reikšminga šių ląstelių dalimi. Atsižvelgiant į šiuos duomenis, gerai žinomas faktas, kad padidėjo limfocitų kiekis kraujyje įvairiais bakterijų A tipais.

Patofiziologinis etapas pasižymi pokyčiais audiniuose, iki rugių išsivysto pagal pirmiau minėtus mediatorius, taip pat dėl ​​tiesioginio citotoksinio ir citolitinio jautrintų limfocitų poveikio. Svarbiausias šio etapo pasireiškimas yra įvairių tipų uždegimų raida.

Fizinės alergijos

Alerginė reakcija gali pasireikšti reaguojant į ne tik cheminę, bet ir fizinę stimulą (šilumos, šalčio, šviesos, mechaninius ar spinduliuotės veiksnius). Kadangi fizinis dirginimas pats savaime nesukelia antikūnų susidarymo, pateiktos įvairios darbo hipotezės.

1. Mes galime kalbėti apie organizme atsirandančias medžiagas fizinio dirginimo, t. Y. Antrinių, endogeninių autoalergenų, kurie ima jautrinti alergeną, poveikiu.

2. Antikūnų susidarymas prasideda fizinio dirginimo įtaka. Aukštos molekulinės medžiagos ir polisacharidai gali sukelti fermentinius procesus organizme. Jie gali skatinti antikūnų susidarymą (jautrinimo pradžią), pirmiausia jautrinantį odą (reagentus), kuriuos aktyvuoja specifiniai fiziniai stimulai, ir šie aktyvuoti antikūnai, tokie kaip fermentas arba katalizatorius (kaip stiprūs histamino ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų atpalaidatoriai), sukelia audinių medžiagų išsiskyrimą..

Kuko hipotezė yra artima šiai koncepcijai, pagal spąstus spontaniškas odos jautrinimo veiksnys yra panašus į fermentą faktorius, protezinė grupė sudaro trapų kompleksą su išrūgų baltymu.

3. Pagal Burneto klonavimo veisimo teoriją daroma prielaida, kad fiziniai stimulai, kaip ir cheminiai stimulai, gali sukelti „draudžiamų“ ląstelių klonų arba imunologiškai kompetentingų ląstelių mutacijų proliferaciją.

Audinių pokyčiai nedelsiant ir vėluojant alergijai

Morfologija A. neatidėliotinas ir uždelstas tipas atspindi įvairius humoralinius ir ląstelinius imunologinius mechanizmus.

Alerginėms tiesioginio tipo reakcijoms, atsirandančioms, kai antigenų-antikūnų kompleksai yra veikiami audinių, yra būdinga hipererginio uždegimo morfologija, vystymosi greitis, alternatyvių ir kraujagyslių eksudacinių pokyčių dominavimas ir lėtas proliferacinių reparacinių procesų procesas.

Nustatyta, kad A tipo artimojo tipo pakeitimai susiję su imuninių kompleksų komplemento histopatogeniniu poveikiu ir kraujagyslių eksudaciniu poveikiu, kai atpalaiduoja vazoaktyvūs aminai (uždegiminiai mediatoriai), visų pirma histaminas ir kininai, taip pat su chemotaktiniu (leukotaktiniu) ir degranuliuojančiu (su kiaušinių ląsteles). Pakeitimai daugiausia susiję su kraujagyslių sienelėmis, paraplastine medžiaga ir jungiamojo audinio pluoštinėmis struktūromis. Jiems atstovauja plazmos mirkymas, gleivinės patinimas ir fibrinoidų transformacija; ekstremali pokyčių išraiška yra būdinga tiesioginių fibrinoidinių nekrozių alerginėms reakcijoms. Rupiai disperguotų baltymų, fibrinogeno (fibrino), polimorfonukleukozitų, kurie "virškina" imuninius kompleksus, ir eritrocitų atsiradimas yra susijęs su ryškiomis plazminoraginėmis ir kraujagyslių-eksudacinėmis reakcijomis. Todėl fibrininis arba fibrininis-hemoraginis eksudatas yra labiausiai būdingas tokioms reakcijoms. Proliferacinės reparacinės reakcijos su A tipo artimuoju tipu yra atidėtos ir silpnai išreiškiamos. Jiems atstovauja kraujagyslių endotelio ląstelių ir peritelio (adventitijos) proliferacija, ir laiku sutampa su mononukle-histiocitinių makrofagų elementų atsiradimu, kuris atspindi imuninių kompleksų eliminaciją ir imunopreparacijos procesų pradžią. Artimiausio tipo A tipo morfologinių pokyčių dinamika pateikiama Arthus fenomeno metu (žr. „Arthus“ reiškinį) ir „Overi“ reakciją (žr. „Odos anafilaksija“).

Alerginės tiesioginės reakcijos yra daugelio žmogaus alerginių ligų pagrindas, o rugiai pasireiškia esant alternatyviems ar kraujagyslių eksudaciniams pokyčiams. Pavyzdžiui, kraujagyslių pokyčiai (fibrinoidinė nekrozė) sisteminėje raudonoje vilkligėje (D pav.), Glomerulonefritas, periarteritas nodosa ir tt; kraujagyslių eksudaciniai pasireiškimai serumo liga, dilgėlinė, angioedema, šienligė, lobarinė pneumonija, taip pat poliserozė, artritas reumato, tuberkuliozės, bruceliozės ir kt.

Padidėjusio jautrumo mechanizmą ir morfologiją didžia dalimi lemia antigeninio stimulo pobūdis ir kiekis, jo apytakos kraujyje trukmė, jo padėtis audiniuose ir imuninių kompleksų pobūdis (cirkuliuojantis arba fiksuotas kompleksas, heterologinis ar autologinis, susidaręs lokaliai dėl antikūnų ir audinio struktūrinio antigeno derinio).. Todėl, įvertinus A. tiesioginio tipo morfologinius pokyčius, jų priklausomybė nuo imuninio atsako reikalauja įrodymų, naudojant imunogodochologinį metodą (2 pav.), Kuris leidžia ne tik kalbėti apie proceso imuninį pobūdį, bet ir nustatyti imuninio komplekso komponentus (antigeną, antikūnų, papildo) ir nustatyti jų kokybę.

A. lėto tipo atveju jautrių (imuninių) limfocitų atsakas yra labai svarbus. Jų veikimo mechanizmas iš esmės yra hipotetinis, nors histopatogeninio poveikio faktas, kurį sukelia imuninės limfocitai audinių kultūroje arba alotransplantate, yra neabejotinas. Manoma, kad limfocitas liečiasi su tiksline ląstele (antigenu), panaudojant ant jo paviršiaus esančius antikūnus panašius receptorius. Parodyta tikslinės ląstelės lizosomų aktyvacija sąveikos su imuniniu limfocitu metu ir H3 timidino DNR etiketės „perkėlimas“ į tikslinę ląstelę. Tačiau šių ląstelių membranų susiliejimas nepasitaiko netgi giliai įvedus limfocitus į tikslinę ląstelę, kuri buvo įtikinamai įrodyta naudojant mikro-kinematografinius ir elektroninius mikroskopinius metodus.

Be sensibilizuotų limfocitų, makrofagai (histiocitai) dalyvauja alerginėse reakcijos reakcijose, kai į veną patenka specifinė reakcija su antigenu, naudojant jų paviršiuje adsorbuotus citofilinius antikūnus. Ryšys tarp imuninės limfocitų ir makrofagų nėra aiškus. Tik glaudūs šių dviejų ląstelių kontaktai yra sukurti vadinamųjų. elektronų mikroskopiniuose tyrimuose atsiranda citoplazminiai tiltai (3 pav.), iki rugių. Gali būti, kad citoplazminiai tiltai padeda perduoti informaciją apie antigeną makrofagu (RNR arba RNR kompleksų - antigeno pavidalu); galbūt limfocitai savo ruožtu stimuliuoja makrofagų aktyvumą arba turi citopatogeninį poveikį.

Apsvarstykite, kad bet kokiame hrone vyksta alerginė atidėto tipo reakcija. uždegimas dėl autoantigenų išsiskyrimo iš ląstelių ir audinių. Morfologiškai tarp A. lėtos judesio ir lėtinio (intersticinio) uždegimo yra daug bendro. Tačiau šių procesų panašumas - limfohistiocitinis audinio infiltravimas kartu su kraujagyslių-plazmoraginiais ir parenchiminiais-distrofiniais procesais - jų nenustato. Įrodymas, kad ląstelių įsiskverbti jautrintus limfocitų dalyvaujant galima rasti adresu gistofermentohimicheskom ir elektronų mikroskopinių tyrimų: uždelsto tipo alerginių reakcijų nustatyta, didesnį aktyvumą rūgštinėmis ir foefatazy dehidrogenazės į limfocitų, padidinti savo branduolius ir nucleoli, didinant polisomų hipertrofijos Goldžio skaičių.

Humoralinio ir ląstelinio imuniteto morfologinių apraiškų lygiavertiškumas imunopatologiniuose procesuose nėra pagrįstas, todėl A. tiesioginio ir uždelsto tipo morfologinių apraiškų deriniai yra gana natūralūs.

Alergija spinduliuotės metu

A. problema, susijusi su radiacine žala, turi du aspektus: spinduliuotės poveikį padidėjusio jautrumo reakcijoms ir autoalerijos vaidmenį radiacinės ligos patogenezėje.

Fig. 1. Alerginė tiesioginė reakcija. Inkstų glomerulų fibrinoidinė nekrozė (sisteminė raudonoji vilkligė)

Spinduliavimo poveikis tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms buvo išsamiai ištirtas, naudojant anafilaksijos pavyzdį. Per pirmas savaites po švitinimo, atliktos prieš keletą dienų prieš jautrinantį antigeno injekciją, kartu su jautrinimu arba pirmą dieną po jo, padidėjusio jautrumo būklė susilpnėja arba visai neveikia. Tačiau, jei antigeno rezolvavimo injekcija atliekama vėlesniu laikotarpiu po antikūnų genezės atkūrimo, atsiranda anafilaksinis šokas. Švitinimas, atliekamas keletą dienų ar savaičių po jautrinimo, neturi įtakos jautrumo būsenai ir antikūnų titrams kraujyje. Spinduliuotės poveikis lėtinio tipo ląstelių padidėjusio jautrumo reakcijoms (pavyzdžiui, alergijos tyrimams su tuberkulinu, tularinu, brucelinu ir pan.) Pasižymi tais pačiais dėsningumais, tačiau šios reakcijos yra šiek tiek radioresistinės.

Fig. 2. Alerginė tiesioginio tipo reakcija. Ig-globulino Ig cirkuliuojančių imuninių kompleksų fiksavimas inkstų glomerulų fibrinoidinės nekrozės srityse sisteminės raudonosios vilkligės metu (tiesioginis Koons metodas)

Radiacinės ligos atveju (žr.), Anafilaksinio šoko pasireiškimas gali būti sustiprintas, susilpnintas arba pakeistas priklausomai nuo ligos laikotarpio ir klinikinių simptomų. Radiacinės ligos patogenezėje tam tikras vaidmuo tenka alerginėms apšvitinto organizmo reakcijoms, susijusioms su eksogeniniais ir endogeniniais antigenais (autoantigenais). Todėl desensibilizacijos terapija yra naudinga gydant tiek ūmines, tiek lėtines spinduliuotės traumų formas.

Fig. 3. Alerginė reakcijos, kuri vėluoja. Citoplazminiai tiltai tarp limfocitų ir makrofagų (Stereoscan skenavimo elektronų mikroskopas)

Endokrininės ir nervų sistemos vaidmuo vystant alergijas

Endokrininių liaukų vaidmuo tiriant A. buvo atliktas pašalinant juos iš gyvūnų, įvedant įvairius hormonus, tiriant hormonų alergines savybes.

Hipofizė - antinksčių liaukos. Duomenys apie hipofizės ir antinksčių hormonų poveikį A. prieštaringam. Tačiau dauguma faktų rodo, kad alerginiai procesai yra sunkesni prieš antinksčių nepakankamumą, kurį sukelia hipofizė ar adrenalektomija. Gliukokortikoidiniai hormonai ir AKTH paprastai neslopina tiesioginių alerginių reakcijų atsiradimo, ir tik jų ilgalaikis vartojimas arba didelių dozių vartojimas viename ar kitu slopina jų vystymąsi. Gliukokortikoidai ir ACTH gerai slopina alergines atidedamo tipo reakcijas.

Antialerginis gliukokortikoidų poveikis susijęs su antikūnų gamybos slopinimu, fagocitoze, uždegiminės reakcijos atsiradimu ir audinių pralaidumo sumažėjimu.

Akivaizdu, kad taip pat mažėja biologiškai aktyvių mediatorių išsiskyrimas ir sumažėja audinių jautrumas. Alerginius procesus lydi tokie metaboliniai ir funkciniai pokyčiai (hipotenzija, hipoglikemija, padidėjęs jautrumas insulinui, eozinofilija, limfocitozė, kalio jonų koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje ir natrio jonų koncentracijos sumažėjimas), o rugiai rodo gliukokortikoidų nepakankamumą. Tačiau nustatyta, kad ji ne visada atskleidžia antinksčių žievės nepakankamumą. Remiantis šiais duomenimis, V. I. Pitskis (1968) hipotezė, kad gliukokortikoidų nepakankamumo mechanizmai, atsiradę dėl padidėjusio kortizolio prisijungimo prie plazmos baltymų, sumažėjo ląstelių jautrumas kortizoliui arba padidėjo kortizolio metabolizmas audiniuose.

Skydliaukė. Manoma, kad normalioji skydliaukės funkcija yra viena iš pagrindinių jautrumo vystymosi sąlygų. Tokrooptektomizuotus gyvūnus galima jautrinti tik pasyviai. Toidroidektomija silpnina jautrumą ir anafilaksinį šoką. Kuo mažiau laiko leidžiama įvesti antigeną ir skydliaukę, tuo mažesnis jo poveikis šoko intensyvumui. Skydliaukė prieš jautrinimą slopina nuosėdų išvaizdą. Jei kartu su jautrinimu skydliaukės hormonams, antikūnų susidarymas padidėja. Yra įrodymų, kad skydliaukės hormonai padidina tuberkulino atsaką.

Thymus liauka. Kraujo liaukos vaidmuo alerginių reakcijų mechanizme tiriamas atsižvelgiant į naujus duomenis apie šio liaukos vaidmenį imunogenezėje. Yra žinoma, kad kateris vaidina didelį vaidmenį organizuojant ribinę sistemą. Jis skatina limfos, liaukos limfocitų kolonizaciją ir limfos regeneraciją, kuris po įvairių pažeidimų yra prietaisas. Kepenų liaukos (žr.) Vaidina svarbų vaidmenį formuojant A tipo ir vėluojamo tipo, ypač naujagimiams. Žiurkėms, sukeltoms iš karto po gimimo, „Arthus“ reiškinys nepasireiškia vėlesnėms galvijų serumo albumino injekcijoms, nors nespecifinis vietinis uždegimas, kurį sukelia, pavyzdžiui, terpentinas, nekinta pagal tampektomiją. Suaugusiems žiurkėms, tuo pačiu metu pašalinus tymus ir blužnį, slopinamos tiesioginės alerginės reakcijos. Tokiems gyvūnams, jautrintiems arklių serumu, yra aiškus anafilaksinio šoko slopinimas intraveninio skiriamojo antigeno dozės skyrimo metu. Taip pat buvo nustatyta, kad kiaulių embriono kamieninių liaukų skyrimas pelėms sukelia hipo- ir agammaglobulinemiją.

Ankstyvas šalinimas iš kamščių liaukos taip pat slopina visų atidėto tipo alerginių reakcijų vystymąsi. Pelėms ir žiurkėms po naujagimių tymektomijos negalima gauti vietinių atidėtų reakcijų į išgrynintus baltymų antigenus. Panašus poveikis pasireiškia daugybėmis antitiminio serumo injekcijomis. Nėščioms žiurkėms po to, kai buvo pašalinta kepenų liauka, ir jautrinant su nužudytomis mikobakterijų tuberkuliozėmis, 10–20-osios gyvulio dienos tuberkulino atsakas yra mažiau ryškus nei kontroliuojamiems gyvūnams. Ankstyvoji tymektomija viščiukuose žymiai pailgina homotransplantacijos atmetimo laikotarpį. Thimectomy turi tą patį poveikį naujagimiams ir pelėms. Kepenų liaukos ar limfinių ląstelių mazgų transplantacija atkuria imuninės limfoidinių ląstelių imunologinę kompetenciją.

Daugelis autorių atpažįsta autoimuninių reakcijų atsiradimą į timuso liaukos disfunkciją. Iš tiesų, autoimuniniai sutrikimai pastebimi laikui bėgant pelėms, turinčioms timuso liaukų, persodintų iš donorų, turinčių spontanišką hemolizinę anemiją.

Gonadai. Yra daug hipotezių apie lytinių liaukų poveikį A. Pagal vieną duomenų, kastracija sukelia priekinės hipofizės hiperfunkciją. Priekinės hipofizės hormonai mažina alerginių procesų intensyvumą. Taip pat žinoma, kad priekinės hipofizės hiperfunkcija sukelia antinksčių funkcijos stimuliavimą, o tai yra tiesioginė atsparumo anafilaksiniam šokui priežastis po kastracijos. Kita hipotezė rodo, kad kastracija sukelia lytinių hormonų trūkumą kraujyje, o tai taip pat mažina alerginių procesų intensyvumą. Nėštumas, kaip ir estrogenai, gali slopinti uždelsto tipo odos reakciją tuberkuliozės atveju. Estrogenai slopina eksperimentinės autoimuninės tiroidito ir poliartrito atsiradimą žiurkėms. Toks veiksmas negali būti pasiektas naudojant progesteroną, testosteroną.

Šie duomenys rodo neabejotiną hormonų poveikį alerginių reakcijų vystymuisi ir eigai. Šis poveikis nėra izoliuotas ir realizuojamas kaip kompleksinis visų endokrininių liaukų, taip pat įvairių nervų sistemos dalių poveikis.

Nervų sistema Jis tiesiogiai dalyvauja kiekviename alerginių reakcijų vystymosi etape. Be to, pats nervų audinys gali būti alergenų šaltinis organizme po poveikio įvairiems žalingiems agentams, jis gali sukelti alerginę antigeno reakciją su antikūnu.

Vietinis antigeno taikymas didžiųjų jautrių šunų pusrutulių motoriniam žieviui sukėlė raumenų hipotenziją, o kartais ir padidėjusį toną bei spontaniškus raumenų susitraukimus. Antigeno poveikis medulio oblongatai sukėlė kraujospūdžio sumažėjimą, sumažėjo kvėpavimo takų judėjimas, leukopenija, hiperglikemija. Antigeno panaudojimas pilkojo hipotalaminio ploto zonoje sukėlė reikšmingą eritrocitozę, leukocitozę ir hiperglikemiją. Įdiegtas pirminis heterogeninis serumas stimuliuoja smegenų pusrutulių ir subkortikinių struktūrų žievę. Įjautrintos kūno būklės metu susilpnėja jaudinantis procesas, silpnėja aktyvaus slopinimo procesas: pablogėja nervų procesų mobilumas, mažėja nervų ląstelių efektyvumo riba.

Anafilaksinio šoko reakcijos atsiradimą lydi reikšmingi smegenų žievės, subkortikinių ganglijų ir diencephalono formavimosi pokyčiai. Elektros aktyvumo pokyčiai atsiranda nuo pirmųjų svetimų serumo įvedimo sekundžių ir yra tolesnės fazės.

Autonominės nervų sistemos (žr.) Dalyvavimą anafilaksinio šoko mechanizme ir įvairiose alerginėse reakcijose daugelis mokslininkų pasiūlė eksperimentiniame fenomeno tyrime. Be to, daugelis gydytojų išreiškė nuomonę apie autonominės nervų sistemos vaidmenį alerginių reakcijų mechanizme, susijusį su bronchinės astmos patogenezės tyrimu. dermatozė ir kitos alerginės ligos. Pavyzdžiui, serumo ligos patogenezės tyrimai parodė didelę autonominės nervų sistemos sutrikimų svarbą šios ligos mechanizme, ypač pagrindinę vagos fazės vertę (kraujospūdžio sumažėjimą, staigiai teigiamą Ashner simptomą, leukopeniją, eozinofiliją) sergančių vaikų ligos patogenezėje. Žadinimo stimuliatorių mediatorių vystymasis autonominės nervų sistemos neuronuose ir įvairiose neuroeffektoriaus sinapse taip pat atsispindėjo A teorijoje ir žymiai išaugo autonominio nervų sistemos vaidmens tam tikrų alerginių reakcijų mechanizme klausimas. Kartu su žinoma histamino hipoteze apie alerginių reakcijų mechanizmą atsirado cholinerginių, distoninių ir kitų alerginių reakcijų mechanizmo teorijų.

Atliekant triušio plonosios žarnos alerginės reakcijos tyrimą, buvo nustatyta reikšmingo acetilcholino kiekio perėjimas iš susietos būsenos į laisvą būseną. Autonominės nervų sistemos (acetilcholino, simpatino) mediatorių santykis su histaminu alerginių reakcijų vystymo metu nebuvo išaiškintas.

Egzistuoja tiek simpatinės, tiek parazimpatinės autonominės nervų sistemos padalinių įtaka alerginių reakcijų vystymosi mechanizmui. Pagal nek-eye duomenis, alerginio jautrinimo būklė iš pradžių yra išreikšta kaip simpatinės nervų sistemos tonas, kuris vėliau pakeičiamas parazimpatikotonija. Autonominės nervų sistemos simpatinio pasiskirstymo įtaka alerginių reakcijų vystymuisi buvo tiriama chirurginiais ir farmakologiniais metodais. A. Ado ir TB Tolpeginos tyrimai (1952) parodė, kad serumo ir bakterijų A. simpatinės nervų sistemos metu pastebimas specifinio antigeno sužadinimo padidėjimas; antigeno poveikis atitinkamai jautrių jūrų kiaulių širdžiai sukelia simpatino išsiskyrimą. Eksperimentų su izoliuotais ir perfuzuotais viršutiniais gimdos kaklelio simpatiniais kaulais kačių, jautrių arklių serumu, sąlygomis, specifinio antigeno įvedimas į perfuzijos srovę sukelia mazgo sužadinimą ir atitinkamai trečiojo amžiaus susitraukimą. Padidėjęs mazgo jautrumas elektriniam dirginimui ir acetilcholiui padidėjus jautrumui baltymams, ir po to, kai susiduria su išsiskiriančia antigeno doze.

Simpatinės nervų sistemos funkcinės būklės pasikeitimas yra vienas iš ankstyviausių gyvūnų alerginio jautrinimo būsenų.

Daugelis mokslininkų nustatė parazimpatinių nervų susijaudinimo padidėjimą baltymų jautrinimo metu. Nustatyta, kad anafilotoksinas stimuliuoja parazimpatinių lygiųjų raumenų nervų galą. Padidėja parazimpatinės nervų sistemos ir organų, kuriuos ji įkvepia į choliną ir acetilcholiną, jautrumas alerginio jautrinimo procese. Remiantis Danpelopolio (D. Danielopolu, 1944) hipoteze, anafilaksinis (parafilaksinis) šokas yra laikomas visos vegetacinės nervų sistemos (Danilopolio amfotonijos) tono didėjimo ir adrenalino (sympatino) bei acetilcholino kiekio kraujyje padidėjimo būsena. Sensibilizacijos būsenoje padidėja acetilcholino ir simpatino gamyba. Anafilaktogenas sukelia nespecifinį poveikį - acetilcholino (pre-cholino) išsiskyrimą organuose ir specifinį poveikį - antikūnų gamybą. Antikūnų kaupimasis sukelia specifinę flixiją, o acetilcholino (pre-cholino) kaupimasis sukelia nespecifinę anafilaksiją ar parafilaksiją. Anafilaksinis šokas vadinamas „hipolicholinesterazės“ diateze.

Danielopolio hipotezė nėra visuotinai priimta. Tačiau yra daug faktų apie glaudų ryšį tarp alerginio jautrinimo ir autonominės nervų sistemos funkcinės būklės pokyčių. staigus širdies, žarnyno, gimdos ir kitų organų cholinerginių inervavimo aparatų sužadinamumo padidėjimas į choliną ir acetilcholiną.

A.Do Ado teigimu, išskiriamos cholinerginio tipo alerginės reakcijos, o pirmaujantis procesas yra cholinerginių struktūrų reakcijos, histaminerginio tipo reakcijos, su-ryh histaminu atlieka pagrindinį vaidmenį, simpatinio tipo reakcijos (galbūt), kur pagrindinis tarpininkas yra užuojautos ir galiausiai, įvairios mišrios reakcijos. Tokių alerginių reakcijų egzistavimo galimybė nėra atmesta, mechanizme, skirtoje kitiems biologiškai aktyviems produktams, ypač lėtai reaguojančiai medžiagai, užims pirmaujančią vietą.

Paveldimumo vaidmuo vystant alergijas

Alerginį reaktyvumą daugiausia lemia paveldimos organizmo savybės. Atsižvelgiant į paveldimą polinkį į organizmą A., esant aplinkos poveikiui, susidaro alerginės konstitucijos būklė arba alerginė diatezė. Jai artimos eksudato diatezės, eozinofilinės diatezės ir tt Alerginė egzema vaikams ir eksudacinė diatezė dažnai pasireiškia prieš astmos ir kitų alerginių ligų atsiradimą. Alergija alergijai pasireiškia tris kartus dažniau pacientams, sergantiems alergine reakcija (dilgėlinė, pollinozė, egzema, bronchų astma ir tt).

Tyrimas dėl paveldimos naštos pacientams, sergantiems įvairiomis alerginėmis ligomis, parodė, kad apie 50 proc. Jų turi tam tikrų pasireiškimų artimųjų daugelyje kartų. 50,7 proc. Vaikų, sergančių alerginėmis ligomis, taip pat turi paveldėtą naštą. paveldimoje istorijoje pastebima ne daugiau kaip 3-7%.

Reikėtų pabrėžti, kad tai nėra paveldima alerginė liga, o tik polinkis į įvairias alergines ligas, o jei tiriamasis pacientas, pavyzdžiui, turi dilgėlinę, tuomet jo giminės įvairiose A kartose gali būti išreikštos astma, migrenomis, Kvinkkolos edema, rinitas ir kt. Bandymai nustatyti jautrumo alerginėms ligoms paveldėjimo modelius parodė, kad jis yra paveldėtas kaip recesyvinis bruožas pagal Mendel.

Paveldimo polinkio įtaka alerginių reakcijų atsiradimui yra aiškiai parodyta alergijų tyrimo pavyzdžiu identiškuose dvyniuose. Apibūdinama daugybė visiškai identiškų A. identiškų dvynių su tuo pačiu alergenų reiškinių atvejų. Titruojant alergenus odos testais, identiški dvyniai rodo visiškai identiškus odos reakcijos titrus, taip pat tą patį alerginių antikūnų (reagentų) kiekį, kuris sukelia ligą sukeliančius alergenus. Šie duomenys rodo, kad alerginių ligų genetinė būklė yra svarbus veiksnys formuojant alerginę konstituciją.

Nagrinėjant su amžiumi susijusias alerginės reaktyvumo savybes, padidėja alerginių ligų skaičius. Pirmasis - labai ankstyvoje vaikystėje - iki 4-5 metų. Tai lemia paveldima polinkis į alerginę ligą ir pasireiškia maisto, buitinių, mikrobinių alergenų atžvilgiu. Antrasis pakilimas pastebimas brendimo laikotarpiu ir atspindi alerginės konstitucijos susidarymą pagal paveldimumo faktorių (genotipą) ir aplinką.

Bibliografija: Ado A. D. Bendra alergologija, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P. F. Šiuolaikiniai duomenys apie apsauginių antikūnų susidarymą, jų reguliavimą ir nespecifinę stimuliaciją, Zh. mikrogramų epid. ir imun., Nr. 5, p. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Immunologijos pagrindai, M., 1958; Daugiafunkcinis patologinės fiziologijos vadovas, redaguojant N. I. Sirotinina, 1 tomas, p. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergija ir imunitetas, M., 1947, bibliogr.; Vordetas J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paryžius), t. 74, p. 225, 1913; Bray G. Naujausi alergijos pokyčiai, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergija teorijoje ir praktikoje, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Ligos ir šeimininkų pasipriešinimo agentai, L., 1935, bibliogr.; Imunopatologija Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Štutgartas, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, p. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach e. a. Gottlieb P. M. Alergija, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Alergijos praktika, St Louis, 1948, bibliogr.

Audiniai keičiasi su A. - Вurnet F. M. Ląstelinė imunologija, Kembridžas, 1969, bibliogr.; Clarke J. a., Salsbury A.J. a. Willoughba D. A. Kai kurie skenuojančių elektronų mikroskopiniai stebėjimai dėl stimuliuojamų limfocitų, J. Path., V. 104, p. 115, 1971, bibliogr.; Cottier h. u. a. Ženklas „Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung“, verbas, dtsch. kelias. Ges., Žyma. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Ląstelinio imuniteto tarpininkai, red. pateikė H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L., 1969; Nelsonas D. S. Makrofagai ir imunitetas, Amsterdamas - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Makrofagų ir limfocitinių ląstelių citoplazminė sąveika antikūnų sintezėje, Science, v. 143, p. 964, 1964, bibliogr.

A. su radiacine žala - Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. ir Shalnova G. A. Alergija ir spinduliuotė, M., 1968, bibliogr.; Petrovas R. In. ir Zaretskaya Yu. Radiacinė imunologija ir transplantacija, M., 1970, bibliogr.

V. A. Ado; R.V. Petrovas (džiaugiamės). V.V. Serovas (pat. An.).

  1. Didelė medicininė enciklopedija. 1 tomas / vyriausiasis redaktorius B.V. Petrovskis; Sovietų enciklopedija Leidyba; Maskva, 1974.- 576 p.