Reagin alergijos tipas

Reaguojantis audinių pažeidimo tipas (I tipo, tiesioginės tiesioginės alerginės reakcijos). Jo vystymosi pagrindas yra biologiškai aktyvių medžiagų (BAS) - histamino, serotonino, neutrofilinių ir eozinofilinių chemotaktinių faktorių, trombocitų aktyvavimo faktoriaus ir tt tiesioginis išleidimas į kraują, reaguojant į alergeno atsinaujinimą į organizmą. Dalis BAS paleidžiama vėliau dėl lėto difuzijos iš granulių arba susidarymo tik po ląstelių aktyvinimo (heparinas, lėtai veikianti anafilaksinė medžiaga). Biologiškai aktyvių medžiagų poveikis pasireiškia lygiųjų raumenų spazmu, postapiliarinio sfinkterio sumažėjimu, tuo pačiu plečiant precapiliarą, didinant kraujagyslių sienelės pralaidumą ir vystant intersticinę edemą bei uždegimą. Kvėpavimo takai, žarnos, oda, kurie kliniškai pasireiškia bronchų spazmu, rinitu, konjunktyvitu, viduriavimu, epidermio edema ir papiliariniu dermu, odos niežuliu, yra pirmieji, kurie reaguoja į alergenų vartojimą.

Reaguojantis audinių pažeidimas yra tokių ligų, kaip anafilaksinis šokas, dilgėlinė, angioedema, vabzdžių alergija, kai kurios narkotikų ir maisto alergijos formos, atopinė astma ir pollinozė, pagrindas.

Citotoksinis audinių pažeidimo tipas (II tipas)

Jo vystymosi pagrindas yra ląstelių kūno išvaizda su pakeistomis ląstelių membranos dalimis. Ląstelių, turinčių autoalerginių savybių, įsigijimas dažniausiai siejamas su poveikiu įvairių cheminių medžiagų, narkotikų, ląstelėms. Šio tipo alerginių reakcijų mediatoriai yra komplemento, lizosomų fermentų, superoksido anijonų radikalų komponentai.

Atliekant vaistų trombocitopeniją, agranulocitozę, hemolizinę anemiją, stebimas citotoksinis audinių pažeidimas.

Alerginės reakcijos 1 (pirmoji) tipo stadija

Alerginėms 1 (pirmojo) tipo reakcijoms (reagento tipo alergijai) būdingas ryškus IgE antikūnų gamybos padidėjimas organizme, o IgE atsakas yra pagrindinis ryšys, atsirandantis dėl alerginės 1 tipo reakcijos.

IgE antikūnų savybės žymiai skiriasi nuo kitų antikūnų savybių. Pirmiausia jie yra citotropiniai (citofiliniai). Manoma, kad gebėjimas fiksuoti audiniuose, prijungtu prie ląstelių, yra susijęs su papildomomis 110 aminorūgščių, gautų filogenezėje, IgE molekulės Fc fragmente. Todėl IgE antikūnų koncentracija serume yra maža, nes IgE molekulės, susintetintos regioniniuose limfmazgiuose, patenka į kraujagyslių sluoksnį mažesniu mastu, nes jos dažniausiai yra fiksuotos aplinkiniuose audiniuose.

1 etapas:

1 tipo alerginių reakcijų patogenezė yra tokia.

Pirmojo etapo metu IgE atsako imuninis etapas yra pagrindinė 1 tipo alerginės reakcijos sąsaja. Šiuo atžvilgiu, norint suprasti alergijos vystymosi mechanizmus, būtina atsižvelgti į naujausią sukauptą informaciją apie ląstelių ir humoralines reakcijas, susijusias su IgE sintezės procesu ir IgE atsako reguliavimu. Kaip ir kitos imuninio atsako formos, IgE atsaką lemia limfocitų ir makrofagų aktyvumas. Apskritai, IgE atsako išsivystymo mechanizmas gali būti pateikiamas taip.

Antigeno įvedimas (pirmasis signalas) aktyvuoja makrofagus ir skatina citokinų, stimuliuojančių FcE receptorių turinčias T-ląsteles, sekreciją. T-limfocitai, aktyvuoti pagal makrofagų faktorių, sintezuoja IgE surišimo faktorių - mažos molekulinės masės glikoproteinus. Pagal jų veiklą ir struktūrines savybes, jie skiria IgE-SF, kuris didėja (mol. Svoris 10-15 kD) ir slopina IgE atsaką (mol. Svoris 30-50 kD). Glikozilinimo procesą imituojančių veiksnių santykis lemia išskirto IgESF biologinio aktyvumo pobūdį, kuris selektyviai didina arba slopina IgE atsaką.

IgE-SF tikslinės ląstelės yra B-limfocitai, kuriuose membranose yra sekrecinių IgE molekulių. IgE-USF molekulių susiejimas su membraniniu IgE sukelia sintezės ir sekrecijos procesą limfocituose, o IgE-TCF skatina membranomis susietų IgE molekulių praradimą. Šie veiksniai kartu su interleukinais (ir ypač IL-4, turinčiais ypatingą vaidmenį IgE-AT sintezėje) pastaraisiais metais buvo intensyviai tiriami. IgE atsako slopinimas arba stiprinimas taip pat priklauso nuo T-pagalbininko ir T-slopinimo sistemų aktyvumo santykio. IgE sintezės T-supresoriai yra svarbiausi IgE sintezės reguliavimo aspektai. Ši limfocitų subpopuliacija nedalyvauja kitų klasių antikūnų sintezės reguliavime. Atopijoje trūksta T-slopintojo IgE atsako, kuris prisideda prie padidėjusios IgE gamybos, nes jos sintezė yra „disinhibuota“. Šiuo atžvilgiu skirtumai tarp IgE atsako ir kitų imuninių atsakų tipų paaiškinami specifiniu specifiniu mechanizmu, susijusiu su IgE sintezės reguliavimu.

Taigi, pirmasis alergeno patekimas į organizmą, bendradarbiaujant su makrofagais, Ti B-limfocitai sukelia sudėtingus ir ne visiškai aiškius IgE antikūnų sintezės mechanizmus, kurie yra fiksuoti ant tikslinių ląstelių. Pakartotinis organizmo susidūrimas su tuo pačiu alergenu lemia AG-AT komplekso susidarymą, o per fiksuotas IgE molekules ir patį kompleksą taip pat pasireiškia ląstelės. Jei buvo nustatyta, kad alergenas yra susijęs su mažiausiai dviem gretimomis IgE molekulėmis, tai pakanka, kad būtų nutraukta tikslinių ląstelių membranų struktūra ir jų aktyvacija. Prasideda alerginės reakcijos 2 etapas.

2 etapas, biocheminės reakcijos:

Šiame etape pagrindinis vaidmuo priklauso ląstelių ląstelėms ir bazofilams, t. Y. 1 eilės tikslinėms ląstelėms. Stiebų ląstelės yra jungiamojo audinio ląstelės. Jie randami daugiausia odoje, kvėpavimo takuose, submucosa, išilgai kraujagyslių ir nervų skaidulų. Stiebų ląstelės turi didelius dydžius (skersmuo 10–30 μm) ir juose yra 0,2–0,5 µm skersmens granulių, apsuptų perigranuline membrana. Basofilai aptinkami tik kraujyje. Stiebinių ląstelių ir bazofilų granulės turi mediatorių: histamino, heparino, chemotakso eozinofilų alergijos faktorių, neutrofilų chemotakso alergijos faktorių.

AG-AT komplekso susidarymas ant stiebo ląstelės (arba bazofilo) paviršiaus sukelia IgE receptorių baltymų susitraukimą, ląstelė yra aktyvuota ir pradeda išskirti tarpininkus. Maksimali ląstelių aktyvacija pasiekiama prijungiant kelis šimtus ar net tūkstančius receptorių. Klasikiniai įvairių cheminių junginių mediatoriaus vaidmens alerginėje reakcijoje kriterijai yra šie: įrodymai, kad ši medžiaga atskirai arba kartu su kitais junginiais gali sukelti būdingus simptomus; nustatant efektyvią medžiagos koncentraciją ir nustatant jo poveikį smūgio organui arba tikslinėms ląstelėms; AG-AT reakcijos slopinimas arba iš esmės sumažinimas naudojant specifinius antagonistus arba pašalinant reakciją sukeliančius junginius. Anafilaksinių ar nuo reagentų priklausomų reakcijų įvairovė yra tokia didelė, kad jie yra susiję su įvairių grupių mediatorių, apimančių ir moduliuojančių membraną, intracelulinę, intracelulinę kaskadą ar grandinės reakciją, poveikiu.

Sudėtinga alerginių reakcijų dinamika taip pat priklauso nuo vadinamųjų pirminių (deponuotų) pirminių mediatorių buvimo, kurie kaupiasi granulėse, ir antrinis, naujai sintetintas reaguojant į antigeninį poveikį. "Ankstyvųjų" ar "vėlyvųjų" mediatorių įtraukimas priklauso nuo aktyvacijos būsenos ir degranuliacijos greičio, antigeninių poveikių skaičiaus, stimuliavimo mechanizmų ir jautrumo jai. Mediatorių sekreciją skatinančios medžiagos skirstomos į imuninius ir neimuninius stimuliatorius. Neimuniniai stimuliatoriai (neurotenzinas, medžiaga 48/80) daugiausia naudoja ekstraląstelinį kalcio ir imuninį (specifinius antigenus, konavaliną A), daugiausia intraceliulinį kalcio kiekį, kuris rodo skirtingus stimuliavimo mechanizmus. Skirtingas jautrumas yra ypač akivaizdus leukotrienų išsiskyrimo pavyzdyje: IgE dimeriai yra 30 kartų mažiau veiksmingi, o jų poveikis yra 100-1000 kartų silpnesnis nei IgE trimerai. Manoma, kad histamino išsiskyrimas iš bazofilų, galinčių reaguoti į IgE dimerus, priklauso nuo paviršiaus IgE tankio. Ji turėtų būti 610 kartų didesnė "nejautriuose" bazofiluose.

Pridėjus alergeną, receptoriai įgyja ryškų fermentinį aktyvumą, kuris žymiai pagreitina biocheminių reakcijų kaskadą. Tai padidina kalcio jonų ląstelių membranos pralaidumą. Pastarasis stimuliuoja endomembraninę proesterazę, kuri patenka į esterazę ir konvertuoja fosfolipazę D, kuris hidrolizuoja membranos fosfolipidus, į aktyviąją formą. Fosfolipidų hidrolizė, viena vertus, prisideda prie membranos atsipalaidavimo, o tai palengvina citoplazminės membranos susiliejimą su perigranuline ir, antra, citoplazminės membranos plyšimu; granulių eksocitozė atsiranda išleidus jų turinį (deponuotus tarpininkus).

Svarbų vaidmenį atlieka procesai, susiję su energijos apykaita, ypač glikolizė. Energijos tiekimas yra svarbus tarpininkų sintezei ir tarpininkų išleidimui per intracelulinę transporto sistemą. Kai procesas vyksta, granulės pereina į ląstelės paviršių. Ląstelinio judrumo pasireiškimui mikrotubulai ir mikrofilmai turi tam tikrą vertę. Energijos ir kalcio jonai yra reikalingi mikrotubulų perėjimui į veikiančią formą, o ciklinio adenozino monofosfato kiekio padidėjimas arba ciklinio guanozino monofosfato sumažėjimas suteikia priešingą poveikį. Energija taip pat reikalinga histamino išlaisvinimui iš laisvo ryšio su heparinu, kai keičiasi natrio, kalio, kalcio ekstraceliuliniai skysčio jonai. AG-AT reakcijos pabaigoje ląstelė išlieka gyvybinga.

Be mediatorių, kurie anksčiau buvo nusėsti stiebinių ląstelių ir bazofilo granulėse, išsiskyrimas, šios ląstelės greitai sintetinamos naujos biologiškai aktyvios medžiagos, kurių pirmtakai yra biomasės biotransformacijos produktai: trombocitų aktyvinimo faktorius, prostaglandinai, tromboksanai ir leukotrienai.

Pažymėtina, kad stiebinių ląstelių ir bazofilų degranuliacija taip pat gali pasireikšti neimuninių aktyvatorių, kurie stimuliuoja ląsteles ne per IgE receptorius, įtakoje. Tai yra adrenokortikotrono hormonas, P medžiaga, somatostatinas, neurotenzinas, chimotripsinas, ATP. Ši savybė turi ląstelių, kurios vėl dalyvauja alerginėje reakcijoje, aktyvacijos produktus - neutrofilų katijoninį baltymą, peroksidazę, laisvuosius radikalus ir tt Kai kurie vaistai taip pat gali aktyvinti stiebines ląsteles ir bazofilus, pavyzdžiui, morfino, kodeino ir radioplastines medžiagas.

Išgėrus neutrofilų ir eozinofilų chemotaksės faktorius iš stiebo ląstelių ir bazofilų, pastarieji kaupiasi aplink pirmos eilės tikslines ląsteles ir jų bendradarbiavimas vyksta. Neutrofilai ir eozinofilai yra aktyvuojami ir atpalaiduoja biologiškai aktyvias medžiagas ir fermentus. Kai kurie iš jų yra ir žalos mediatoriai, o kai kurie - fermentai, kurie sunaikina tam tikrus žalos tarpininkus. Taigi, eozinofilų arilsulfatazė sukelia MPC-A, histaminazės - histamino sunaikinimą. E grupės gaunami prostaglandinai sumažina mediatorių išsiskyrimą iš stiebo ląstelių ir bazofilų.

3 etapas, klinikiniai reiškiniai:

Dėl mediatorių veikimo padidėja mikrovaskuliarinių indų pralaidumas, kurį lydi skysčio išsiskyrimas, atsiradus edemai ir seroziniam uždegimui. Nustatant procesus gleivinėse, pasireiškia padidėjęs išsiskyrimas. Bronchospazmas išsivysto, kuris kartu su bronchų sienelės edema ir skreplių išsiskyrimu sukelia staigius kvėpavimo sunkumus. Visi šie poveikiai kliniškai pasireiškia bronchinės astmos, rinito, konjunktyvito, dilgėlinės, niežulio, vietinės edemos, viduriavimo ir kt. Išpuolių pavidalu. Kadangi vienas iš tarpininkų yra PCE-A, labai dažnai tiesioginis alergijos tipas yra padidėjęs eozinofilų kiekis kraujyje, skrepliai, serozinis eksudatas.

I tipo alerginių reakcijų išsivystymo metu išskiriamos ankstyvosios ir vėlyvosios fazės. Ankstyvasis etapas pasireiškia per pirmas 10-20 minučių būdingas papules. Jame vyrauja pirminių tarpininkų įtaka.

Vėlyva alerginės reakcijos fazė stebima 2-6 val. Po sąlyčio su alergenu ir daugiausia susijusi su antrinių mediatorių poveikiu. Jis išsivysto eritemos ir lizdinės plokštelės išnykimo metu, pasireiškiantį hiperemija, edema, odos įtempimu, kuris ištirpsta per 24–48 valandas, vėliau formuodamas petechijas. Morfologiškai vėlyvoje stadijoje yra degranuliuotų stiebų ląstelių, perivaskulinė infiltracija su eozinofilais, neutrofilais, limfocitais.

Baigti klinikinių apraiškų stadiją prisidėti prie šių aplinkybių. 3 etapo metu pašalinamas žalingas pradžia, alergenas. Antikūnai ir komplementas išsiskiria į audinius, užtikrinantis inaktyvavimą ir pašalinant alergeną. Aktyvuoja makrofagų citotoksinį poveikį, skatina specializuotų fermentų, superoksidų radikalų ir kitų tarpininkų išsiskyrimą, kuris yra labai svarbus apsaugant nuo kirminų.

Pirmiausia dėl eozinofilų fermentų pašalinami žalingi alerginės reakcijos mediatoriai. Tuo pačiu metu apoptozės mechanizmas nebūtinai dalyvauja daugelyje alerginių reakcijų. Nors alerginės reakcijos ir uždegimo metu atsiranda audinių pažeidimas, ląstelių mirtis pirmiausia atsiranda dėl nekrozės mechanizmo ir lydimas ląstelių turinio išsiskyrimas į tarpląstelinę erdvę, kuri gali sukelti kaimyninių ląstelių mirtį (nekrozę) ir audinių lydymą.

Tačiau galutiniuose uždegimo etapuose svarbesnis vaidmuo tenka apoptozei, nes per šį laikotarpį pašalinamos imuninės sistemos aktyvuotos ląstelės, kurios atliko savo funkcijas. Tas pats pasakytina apie alerginį uždegimą, kuriame minėtą efektorinių ląstelių pašalinimą taip pat stabdo jų gebėjimas išlaikyti save dėl autokrininių citokinų gamybos (taigi aktyvuoti eozinofilai išskiria granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojančią faktorių, kuris apsaugo nuo apoptozės).

Nedelsiant atsiranda padidėjusio jautrumo jautrumas žmonėms, turintiems paveldimą polinkį į tokio tipo reakcijas (atopinis). Alergija yra paveldima poligeniškai ir pasireiškia tiek bendru jautrumu alerginiam atsako tipui, tiek vyraujančiam pažeidimo lokalizacijai ir netgi padidėjusiam jautrumui specifiniams alergenams. Pastaruoju atveju pavaizduotas paveldėjimo ryšys su pagrindinio histocompatibilumo komplekso genais.

Reaginovio (IGE) tipo alerginės reakcijos

Apsauginis tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo vaidmuo
Iki tam tikro momento GNT yra tipiškas humoralinio imuninio atsako pavyzdys. Pagrindiniai GNT veikėjai yra B ląstelės, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, bazofilai, stiebo ląstelės (bazofilų audinių analogai), eozinofilai. IgE, skirtingai nuo kitų imunoglobulinų, yra labai citofilinis, t.y. viename gale jie gali prisijungti prie ląstelės (Fc fragmentas), o kitame gale - antigeną (Fab fragmentą). Šis imunoglobulinas atlieka pagrindinį vaidmenį alerginėse reakcijose, dėl kurių jie turėjo antrą vardą - jie yra reaktyvūs. Šis pavadinimas atspindi pagrindinį skirtumą nuo kitų imunoglobulinų, kurie vadinami apsauginiais arba apsauginiais. IgE dalyvauja gynybinėse reakcijose, bet pats jų nevykdo. Tas pats pasakytina apie IgE dalyvavimą patologiniuose procesuose.

Antrojo tipo T-pagalbininkų ląstelių, gaminančių IL-4 ir IL-5 (kurios vaidina pagrindinį vaidmenį alergijos vystyme), ir antigeninio stimulo, B ląstelės aktyvuojamos šiam antigenui būdingos IgE sintezės atžvilgiu.

Būtina atkreipti dėmesį į labai didelę detalę, kad tiek normaliomis, tiek patologinėmis sąlygomis IgE sintezė atsiranda daugiausia limfoidiniuose audiniuose, susijusiuose su gleivine, įskaitant mezenterinius ir bronchinius limfmazgius. Limfoidinis gleivinės audinys taip pat yra pagrindinis IgA gamintojas. Šiuo atžvilgiu labai įdomūs duomenys apie IgA ir IgE antagonistinius santykius, kurie gali būti susiję su pirmenybe gleivinės antigenų liumenyje, kuriuos prižiūri šie imunoglobulinai. Daroma prielaida, kad gleivinės limfoidinio audinio mikroaplinkos ypatumas yra pagrindinis faktorius, kuris orientuoja B ląsteles link IgA ir IgE sintezės. Tai yra gleivinės, ypač žarnos, kurios yra jų imunoglobulinų apsauginių funkcijų realizavimo vieta.

IgA yra nepriklausoma svarba gleivinių apsaugai, neutralizuojant įsiskverbtus patogenus. Neutralizacijos efektas pasireiškia mikroorganizmo imobilizavimu, šio junginio įveikimo apribojimas, silpninantis mikrobo su gleivine prijungimą, palengvinant jo pašalinimą.

Kitas mechanizmas yra apsauginis IgE poveikis, kuris daugiausia orientuotas į parazitus (pvz., Helmintus).

Kaip jau minėta, IgE neturi savarankiško apsauginio poveikio, tačiau jie tarnauja kaip reakcijų iniciatoriai, skirti naikinti ir pašalinti parazitus. Šiuo atžvilgiu jų pirminis buvimas gleivinėse ir ypač žarnyno gleivinėje yra simbolinis, nes pagrindinis parazitų lokalizavimas yra virškinamojo trakto.

Anksčiau buvo manoma, kad IgE receptoriai yra prieinami tik bazofilams ir stiebinėms ląstelėms, tačiau jie neseniai buvo aptikti kitose ląstelėse (neutrofiluose, makrofaguose, limfocituose, trombocituose ir kt.), Tačiau skirtingai nuo kepenų ląstelių ir bazofilų receptorių, jie turi mažą afinitetą. mažiau susieti IgE). Tai leidžia mums daugiau dėmesio skirti bazofilams ir stiebų ląstelėms tolesniame pristatyme.

Taigi, IgE yra pritvirtintas ant stiebo ląstelių ir bazofilų. IgE koncentracija šių ląstelių membranose gali pasiekti 400 000 IgE molekulių vienoje ląstelėje. Labai svarbu nepamiršti, kad IgE fiksavimas į ląstelių ląsteles yra labai stiprus ir ilgas (iki 12 mėnesių), priešingai nei laisvas IgE, kurio pusinės eliminacijos laikas yra 2 dienos.

Šia prasme, ir tai baigia jautrinimo stadiją tam tikram antigenui, kuris yra būtina sąlyga alerginėms reakcijoms. Tuo pačiu metu IgE yra fiksuotas ant parazitų (Fab fragmentas).

Kaip matyti iš to, kas išdėstyta pirmiau, be fiksavimo IgE ant parazito jokio kito poveikio, skirto jo naikinimui ir pašalinimui, nėra. Šiuo atžvilgiu ji ir toliau egzistuoja, sukeldama pakartotinį antigeninį dirginimą.

Pakartotinis antigeno kontaktas su IgE, pritvirtintu ant stiebo ląstelių ir bazofilų, sukelia šių ląstelių degranuliaciją ir didelį kiekį biologiškai aktyvių medžiagų (histamino, serotonino, trombocitų aktyvinimo faktoriaus, leukotrienų, prostaglandinų, chemotaktinių faktorių, proteoglikanų, fermentų ir kt.). Tai vadinamasis biocheminis GNT etapas. Šio etapo apsauginė reikšmė realizuojama dviem kryptimis: a) eozinofilų pritraukimas į reakcijos vietą; b) lygiųjų raumenų spazmai, edema ir padidėjusi gleivinės liaukų sekrecija. Abu šie mechanizmai turi apsauginį pobūdį, nors antrasis mechanizmas yra laikomas GNT patofiziologiniu (arba klinikiniu ir fiziologiniu) etapu, ir su juo susijęs klinikinis alerginių ligų pasireiškimas.

Apsvarstykite šias reakcijas. Eozinofilų migracija į branduolį vaidina svarbų vaidmenį apsaugant antiparazitą. Faktas yra tai, kad eozinofilai yra pagrindinės imuninės sistemos ląstelės, atliekančios ekstraląstelinę citolizę. Visos kitos efektorinės ląstelės yra orientuotos į patogenų intracelulinį virškinimą, tačiau aptariamu atveju patogenas yra toks didelis, kad intracelulinis virškinimas yra neįmanomas, ir eozinofilai yra vieninteliai priimtini veiksniai tokiems procesams. Eozinofiluose yra daug medžiagų, turinčių proteolitinių savybių (peroksidai, rūgšties fosfatazė, kolagenazė, elastazė, gliukuronidazė, katepsija, RNazė, mieloperoksidazė ir tt). Tačiau pagrindinės biologiškai aktyviosios eozinofilų medžiagos yra pagrindinis šarminis baltymas, atliekantis ekstraląstelinę citolizę.

Eozinofilai turi didelį afinitetą IgE Fc fragmentui. Eozinofilų fiksavimas IgE sukelia ekstraląstelinio citolizės mechanizmą ir parazito sunaikinimą dėl degeneracijos ir proteolitinių medžiagų išsiskyrimo. Papildomi greito parazitų sanitarijos mechanizmai yra edema ir padidėjusi gleivinių liaukų sekrecija (ypač reikšminga parazitams, turintiems fiksavimo prie gleivinės) ir lygiųjų raumenų mažinimas, parazito ar jo skilimo produktų pašalinimas iš organizmo peristaltiniais judesiais.

Taigi, GNT, kuris yra susijęs su didžiąja alerginių ligų dalimi, iš esmės yra imuninio atsako variantas, skirtas apsaugoti nuo patogenų, 1.2.2. Žalingas tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo vaidmuo.

Kodėl GNT taip dažnai transformuojasi į priešingą pusę ir tarnauja kaip alerginėms ligoms būdingos žalos pagrindas? Reikia galvoti, kad, skirtingai nuo kitų imuninio atsako variantų, GNT įgyvendinimo mechanizmuose yra daug daugiau rizikos veiksnių, kurie lengvai transformuoja apsauginę reakciją į priešingą.

Patartina bandyti apibūdinti šias „Achilo kulnas“ GNT. Galbūt reikia pradėti nuo ekstraląstelinio citolizės ir jos pagrindinio veikėjo, eozinofilų. Ekstraceliulinė citolizė yra labai galinga ir pavojinga reakcija organizmui, kuris yra gana nekenksmingas, kai jis naudojamas išoriniuose audiniuose (žarnyno vamzdžio liumenyje, bronchuose ir kt.) Ir yra visiškai nepriimtinas audiniams, nes visada lydi masinis sunaikinimas. Šiuo požiūriu aišku, kodėl pagrindiniai GNT dalyviai yra lokalizuoti daugiausia gleivinėse. Visuose kituose imuninio atsako variantuose šis rizikos veiksnys nėra, nes galutinis jų etapas vyksta intraceliulinėje citolizėje efektorinėse ląstelėse (mikro ir makrofaguose) arba tikslinėse ląstelėse, inicijuojant jų apoptozę citotoksiniais limfocitais. Taigi, galutinis GNT - ekstraląstelinės citolizės - etapas turi didelę žalos riziką, jeigu ši reakcija vyksta audiniuose. Ir tokios sąlygos egzistuoja; jie yra tokie. Eozinofilai kraujyje cirkuliuoja nuo pusės valandos iki kelių valandų, po to jie lokalizuojami audiniuose, kur jų gyvenimo trukmė yra iki 24 dienų. Eozinofilai taip pat turi IgE receptorių, kurie gali būti pritvirtinti prie intersticinių eozinofilų ir, pakartotinai kontaktuodami su antigenu, sukelia visą pirmiau aprašytą įvykių grandinę, kurios kulminacija yra ekstraląstelinė citolizė, jau nukreipta į savo audinius. Tai paaiškina eozinofilinės pneumonijos sunkumą, nes tai yra destruktyvi pneumonija.

Kitas rizikos veiksnys yra ilgalaikis ir stiprus IgE fiksavimas ant stiebų ląstelių. Pagrindinė kiaušinių ląstelių lokalizacijos vieta yra serologinės membranos, blužnis, epitelio ir poodinio sluoksnio virškinimo trakto, kvėpavimo takų ir urogenitalinės linijos, odos, kapiliarinių jungčių jungiamojo audinio sluoksnis - vietose, susijusiose su pagrindiniais alergijos klinikiniais požymiais. Dažniausiai IgE sekrecija ir jos prisijungimas prie kiaušinių ląstelių vyksta tose pačiose gleivinės srityse, tačiau buvo įrodyta, kad yra viena gleivinės limfinio audinio sistema, kuri sukuria sąlygas ir lemia aktyvuotų (jautrintų) ląstelių migracijos į kitus regionus galimybę. Šiuo atžvilgiu virškinimo trakto jautrinimas gana greitai veikia kvėpavimo takų gleivinės būklę ir atvirkščiai. Kita vertus, specifinė IgE, patekusi į kraujotaką, gali būti fiksuota odos ląstelių ląstelėmis, jungiamojo audinio kapiliarinėmis jungtimis. Taigi, ilgo jautrumo (pakrautų su specifinėmis IgE) skirtingų lokalizacijos stiebelių ląstelėmis egzistavimas lemia alerginių ligų atsiradimo galimybę, kai šie ląstelės kartojasi su antigenu.

Rizikos veiksnys yra didelis IgE receptorių paplitimas kitose ląstelėse (neutrofilai, makrofagai, limfocitai, trombocitai ir tt). Skirtingai nuo stiebinių ląstelių ir bazofilų receptorių, jie yra mažai afininiai (antrasis IgE receptorių tipas). Tačiau šių receptorių afinitetas ir jų ląstelių skaičius gali padidėti. Nagrinėjamos problemos kontekste reikia skirti ypatingą dėmesį makrofagams ir trombocitams. IgE gali reaguoti su makrofagų membranos receptoriais ir tiesiogiai sukelti antikūnų priklausomo ląstelių citotoksiškumo poveikį. Trombocitai, be pagrindinės funkcijos - kraujo agregacinės būsenos reguliavimas, yra biologiškai aktyvių medžiagų depozitas (serotoninas, katijoniniai baltymai, proteazės ir kt.). Specifinio IgE receptorių buvimas pasikartojant su antigenais gali prisidėti prie jų degranuliacijos su visomis iš to kylančiomis pasekmėmis ir vėlesniais klinikiniais alerginių ligų pasireiškimais, kuriuos sukelia funkciniai ir struktūriniai pažeidimai. Gana plačiai paplitusi autoimuninė trombocitopenija gali būti susijusi su IgE fiksavimu į trombocitus.

Kitas svarbus veiksnys yra biocheminio GNT etapo buvimas, pagrįstas daugelio įvairių biologiškai aktyvių medžiagų (BAS) išleidimu. Jei pažeidžiami jų degradacijos mechanizmai, ilgalaikė didelių biologiškai aktyvių medžiagų koncentracija, jau pati be antigeno, gali sukelti bazofilų ir stiebinių ląstelių degranuliaciją. Procesas tampa savarankiškas ir nekontroliuojamas, dėl kurio gali atsirasti alerginių ligų klinikiniai požymiai. Čia svarbu dar viena aplinkybė. Šiuo metu yra vieninga nuomonė, kad alerginės ligos gali išsivystyti tik dėl imunoreguliacijos mechanizmų ir, svarbiausia, imunoreguliacinių ląstelių disfunkcijos. Šiuo atžvilgiu histamino verta dėmesio. Histaminas aktyvina CD8 ląstelių slopinimo funkcijas per H2 receptorius, slopina T-limfocitų citotoksinį ir pagalbinį aktyvumą, slopina atsaką į mitogenus, antikūnų sintezę, faktoriaus, slopinančio makrofagų migraciją, gamybą. Šie histamino poveikis vaidina teigiamą vaidmenį atvirkštinio GNT vystymosi procese, tačiau kai sutrikdomi histamino inaktyvavimo ir degradacijos mechanizmai, tos pačios savybės sukelia imunoreguliacinių mechanizmų sutrikimą.

Čia pateikti rizikos veiksniai leidžia užtikrinti, kad GNT yra labai paprasta, palyginti su kitais imuninio atsako variantais, gali transformuotis į priešingą ir būti alerginių ligų pagrindu. Reikėtų pabrėžti, kad ne visi čia pateikiami, bet akivaizdžiausi, grindžiami paviršiaus rizikos veiksniais. Iš tiesų yra daug daugiau, tačiau tai yra atskiro pristatymo tema.

Tačiau rizikos veiksnių žinojimas neatsako į pagrindinį klausimą - kokia yra priežastis, dėl kurios GNT pavertė apsauginiu nuo žalingo. Remiantis čia pateikta logika, atrodo, kad pagrindinė alerginių ligų priežastis yra sąlytis su parazitais, ypač su helmintais, ir kad šis kontaktas ilgą laiką, jei ne visą gyvenimą, palieka jautrumo būseną. Tačiau šis disertacija neprieštarauja kritikai, nes neatitinka jautrių ląstelių ilgaamžiškumo, jis turėtų užtikrinti masinio invazijos plitimą ir, svarbiausia, jis neatitinka klinikinės praktikos, rodančios plačiai paplitusių alerginių ligų, susijusių su įvairiais antigenais, paplitimą. Tačiau visais alerginių ligų, ypač eozinofilijos, atvejais pirminės parazitinės invazijos vaidmuo negali būti visiškai atmestas.

Norint rasti priežastis, reikia grįžti prie alergijos tyrimo šaknų. 1923 m. A. Coca ir R. Cooke pristatė „atopijos“ sąvoką, reiškiančią paveldimą jautrumą alerginių ligų vystymuisi. 1988 m. Karl Dresler pateikė tokį atopijos apibrėžimą - „genetiškai nustatomas jautrumas patologiniams imuniniams atsakams, reaguojant į stimulus (alergenus), kurie yra nekenksmingi daugumai žmonių (80–90%)“. Šiuo metu atopija reiškia alergines ligas, susijusias su IgE.

Taigi, pradinių alerginių ligų vystymosi priežasčių paieška iš pradžių gali būti susiaurinta iki paveldimo polinkio veiksnių, įskaitant pernelyg didelę IgE sintezę, kaip centrinio GNT skaičiaus, nustatymą.

Šiuo metu yra tam tikra sėkmė suprasti pernelyg didelio IgE sintezės priežastis. Nustatytas pagrindinis antrosios rūšies T-pagalbininko (Tx2) vaidmuo kuriant GNT. Asmenys, linkę susirgti alerginėmis ligomis, skiriasi „naivių“ T-pagalbininkų (TxO) diferenciacija į vyraujančią Tx2 formaciją, kurios interleukinai (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) tam tikromis sąlygomis prisideda prie perėjimo prie B limfocitai dėl IgE sintezės vietoj IgG. Daroma prielaida, kad veiksniai, didinantys TxO diferenciaciją į pirmojo tipo T-pagalbininkų ląsteles (Txl), slopins vystymąsi link Th2 ir gali tapti veiksminga priemonė alerginėms ligoms gydyti. Šie veiksniai pirmiausia turėtų būti priskirti IL-12 ir y-interferonui.

Be šio pagrindinio IgE sintezės reguliavimo būdo yra papildomų. Nustatyta, kad T-ląstelės gamina veiksnius, kurie stiprina ir slopina IgE (baltymų, kurių masė 15-60 kDa) sintezę. Pagerinimo faktorių gamina CD23 T ląstelės; slopintuvas yra CD8 T ląstelės. Svarbų limfocitų slopinimo frakcijos vaidmenį alerginių ligų patogenezėje patvirtina duomenys (Poryadin GV, 1999), kad 68 proc. Atopinės bronchinės astmos sergančių pacientų limfocitų sukeltas slopintojas aktyvumas buvo visiškai nutrauktas per pirmuosius 5 ligos metus.
V.V. Botvineva (1998) nurodo, kad IgG trūkumas leidžia IgE realizuoti savo membraną atakuojančius veiksmus. Tai patvirtiname A.A. Yarilina (1999): kadangi IgG ir IgE antikūnai yra identiški jų sukėlusiam antigenui, IgG jungiasi su antigenu (alergenu) ir blokuoja GNT (blokuojančių antikūnų) atsiradimą. Remiantis šia viena iš alergijos gydymo ir prevencijos sričių - padidėjęs IgG atsakas su adjuvantais, kurie padidina alergeno imunogeniškumą. Šiuo atžvilgiu ypatingas dėmesys nusipelno IgG4, kuris sieja pagrindinį vaidmenį blokuojant IgE. Svarbu, kad IgG4 trūkumą labai dažnai lydi pasikartojančios ir lėtinės infekcijos. Atrodo, kad IgG4 trūkumas ne tik sustiprina alerginių ligų klinikines apraiškas, bet ir prisideda prie jų vystymosi, nes jį lydi imuninis trūkumas.

Tam tikru mastu odos ir gleivinės būklė, ypač pastaroji, turėtų būti susijusi su paveldimais veiksniais. Tai yra dvi galingiausios kliūtys, kurių pralaidumo pažeidimas veda prie antigenų patekimo į įprastas sąlygas, arba ne įeinantis, nei įžengiant ribotai. Tam tikru mastu šį disertaciją patvirtina dažnas alergijos egzotinių maisto produktų (citrusinių vaisių, jūros gėrybių ir kt.) Vystymas, t.y. antigenus, kurie nėra įtraukti į įprastą konkrečios vietovės gyventojų mitybą. Tuo pačiu metu dažniausias odos ir gleivinės barjerinės funkcijos pažeidimas yra įgytas veiksnys, kuris gali būti susijęs su cheminių, fizinių ir biologinių priežasčių poveikiu. Ypač svarbios yra žarnyno infekcijos.

Atrodo, kad „uždraustų“ įvedimas į įprastą odos ir gleivinės antigenų būklę nuslopina imuninę sistemą, pasirenkant jiems optimalų imuninio atsako variantą, ir galima pasirinkti GNT ekstraląstelinę citolizę, kuri esant pernelyg dideliam IgE cirkuliavimui prisideda prie alerginių ligų vystymosi. Gali būti, kad imuninio atsako į GNT su ekstraląsteliniu citoliziu orientacija yra susijusi su antigenų, įsiskverbtų per gleivinę ir odą, fiksavimu ant kūno ląstelių ir audinių. Labai įdomią informaciją apie aplinkybes, prisidedančias prie antigenų alergiškumo pasireiškimo, pateikia A.A. Yarilin (1999): mažas antigeno molekulės dydis, leidžiantis jam prasiskverbti į gleivines; maža dozė, skatinanti Tx2 susidarymą; priėmimas per gleivines - pagrindinės kiaulių ląstelių populiacijos koncentracija ir IgE migracijos vieta. Apskritai, gleivinių būklė yra, jei ne pagrindinis, tada vienas svarbiausių veiksnių vystant alergines ligas, nes dauguma antigenų patenka per gleivinę. Gleivinių mikroaplinka yra galingiausia iš žinomų veiksnių, lemiančių TxO diferenciaciją į Tx2 ir B ląstelių perjungimą į IgE sintezę. Tai taip pat prisideda prie IL-4, kuris gali sukelti gleivinių riebalų ląsteles.

Būtina suprasti GNT priežastis yra duomenys GA. Samsyginoy (2000) ir D.G. Soldatovas (1997). G.A. Samsyginoy, GNT imuninės būklės pokyčiai yra labai panašūs į chlamidinės infekcijos, įskaitant hiper-IgE ir eozinofiliją, pokyčius, o chlamidinė infekcija gali būti viena iš alerginių ligų sukėlimo mechanizmų. Tai labiau tikėtina, nes, pasak V.I. Pokrovsky ir I.N. Gnutova (1996), tikrasis chlamidijų infekcijos paplitimas nežinomas, tačiau jie dažnai randami naminiuose ir laukiniuose gyvūnuose.

Tačiau realiausi GNT sukėlėjų veiksniai yra virusinės infekcijos, ypač patogeniški kvėpavimo takų virusai. Bendras Pulmonologijos tyrimų instituto ir Virologijos instituto atliktas tyrimas. D.I. Ivanovskis parodė, kad kvėpavimo takų virusai, ypač kvėpavimo sincitiniai virusai, gripo virusai ir parainfluenza, turi stiprų jautrinantį poveikį, kuris sukelia ryškesnį virusui specifinio IgE padidėjimą kraujyje. Tačiau po 5-6 dienų interferonų ir interleukinų konkurencinis ryšys įtakojant IgE sintezę paskatino normalizuoti IgE lygį. Išimtis buvo kvėpavimo sincitiniai virusai (PC virusai): jie sukėlė nuolatinį ir ryškų IgE lygio padidėjimą sveikiems asmenims. D.G. Soldatovas tai sieja su interferono produktų PC virusų slopinimu ir mano, kad PC infekcija gali sukelti atopinio polinkio atsiradimą sveikiems asmenims. Tačiau, mūsų nuomone, panašūs mechanizmai gali būti taikomi kitoms virusinėms infekcijoms (herpeso virusams, adenovirusams, enterovirusams, retrovirusams ir kt.), Nes gydytojai gerai žino apie atopinių ligų paūmėjimo foną. Be to, yra įrodymų, kad IgE lygis priklauso nuo herpes simplex pasikartojimo dažnumo ir sunkumo, taip pat į ryškesnį Epstein-Barr viruso jautrumą. Be to, virusai (bent jau PC virusai) gali aktyvuoti bendrojo ir specifinio IgE gamybą alergenams, kurie nėra susiję su virusine infekcija. Papildomas argumentas, skatinantis priežastinį kvėpavimo takų virusų vaidmenį GNT genezėje, yra įrodymas, kad bazofilai padidina histamino išsiskyrimą, kai jie liečiasi su šiais virusais. Baigiant šį skyrių, reikėtų apibrėžti GNT apibrėžimą, atspindintį pirmiau pateiktus duomenis.

Neatidėliotino tipo padidėjusio jautrumo yra specifinio imuninio atsako variantas, kuris prireikus realizuojamas galutiniame ekstraląstelinio citolizės etape. Tam tikromis sąlygomis ir sutrikus imunoreguliacinius mechanizmus, kurie dažnai yra genetiškai nustatyti, šis imuninio atsako variantas sutelktas į kūno struktūrų pažeidimus ir sudaro alerginių ligų bei kitų imunopatologinių galimybių formavimąsi.

Alerginės reakcijos tipo patogenezės ypatybės.

Reagin alergijos tipas (pirmasis tipas). Šis alergijos tipas yra įgyvendinamas dalyvaujant daugiausia E klasės imunoglobulinams ir reikia iš anksto jautrinti. Ši reakcija išsivysto be papildomo dalyvavimo.

Priežastys: nuo kepenų priklausantys laisvi cirkuliuojantieji eksogeniniai antigenai, kurių molekulinė masė yra nuo 10 iki 70 kDa (kilodaltonas), yra alergiški šios rūšies reakcijai. Pagrindinis reikalavimas tokiems antigenams yra tas, kad jie turi būti daugialypiai, ty jie turi turėti keletą aktyvių centrų, mažiausiai 2. Skverbties kelias, įveikiantis pirmąjį alergijos tipą, paprastai parenterinį, įveikiant odą ir gleivinių barjerus, nors tai gali būti maistas arba susisiekti. Kitas reagento tipo alergijos bruožas yra mažos dozės stimuliavimas, ty mažas alergeno kiekis yra pakankamas reakcijai įvykti. Kuo didesnė alergeno dozė, tuo didesnis T-slopintuvų - imunoreguliatorių, kurie slopina imuninį atsaką reagentų susidarymo požiūriu, ty mažina B-limfocitų funkciją. Jei skiriama didelė antigeno dozė, atsiranda imuninis paralyžius.

Patogenezė. Pirmojo tipo alerginių reakcijų patogenezė apima 3 ląstelių grupes: makrofagus, receptorius, efektorius. Pradedant antigeną į organizmą, prasideda visų kitų klasių antikūnų pradinė gamyba. Mažos dozės stimuliacijos metu T-pagalbininkai aktyviai išskiria interleukiną-4, kurio funkcija yra keisti imunoglobulinų gamybą ir pereiti prie didesnio E klasės preparatų.

Interleukinas-4 veikia B-limfocitus, gaminančius imunoglobulinus tam tikrame alergenui, padidina receptorių skaičių ant B-limfocitų paviršiaus ir imunoglobulino, kurį jie gamina, ty imunoglobulinas E pradeda patekti į receptorių ryšį su B-limfocitais, ir pradeda skatinti savo formavimąsi (įskaitant savireguliavimo procesus). Prie šio užburto rato taip pat turi būti pridėti T-pagalbininkų pagaminti interleukinai 5 ir 6, kurie taip pat stimuliuoja E klasės imunoglobulinų gamybą. E klasės antikūnai gali adsorbuotis ant stiebo ląstelių ir kraujo bazofilų paviršiaus. Anksčiau šie antikūnai buvo vadinami odos jautrinančiais vaistais, nes jie buvo rasti odoje. Nustatyta, kad stiebo ląstelės ir bazofilai turi E klasės imunoglobulinų pastovaus regiono kristalizacijos fragmento receptorius, o reagentai sąveikauja su šiais receptoriais dėl stiebinių ląstelių ir bazofilų, prisotindami jų paviršių su molekulėmis. Reagens, nusistovėjęs šių ląstelių paviršiuje, laukia antigeno atsiradimo. Ryšio su receptoriumi laukas ir

stiebinių ląstelių opsonizacija kliniškai nepasireiškia. Stiebų ląstelės priklauso jungiamojo audinio daliai, jos yra visuose organuose, dauguma jų yra plaučiuose, mažiau odos, gleivinės, palei kraujagysles, nervų laidininkai. Mišinių ląstelėse yra daug biologiškai aktyvių medžiagų granulių ir jie yra ląstelės, apsaugančios audinius

žala: kai atsiranda uždegimas, stebimas stiebinių ląstelių pažeidimas ir degranuliacija. Alergijos atveju daugelis ląstelių membranoje esančių reagentų sąveikauja su daugialypiu alergenu (ty vienas alergenas uždaro keletą imunoglobulinų E molekulių). Kryžminis ryšys susidaro ant stiebo ląstelių ir bazofilų. Su tokiu kontaktu, receptorių laukai pradeda susilieti, ir toks konvergencijos procesas aktyvina vadinamąjį G-baltymą, esantį ląstelių membranose (GTP-

priklausomas baltymas). Ši reakcija taip pat apima biocheminius procesus, susijusius su ne specifiniu ląstelių vidinės membranos fermentų sistemų aktyvinimu (antriniais mediatoriais - adenilato ciklaze, baltymų kinaze, fosfokinazės sistemomis). Po tokio aktyvinimo kramtomosiose ląstelėse kalcio jonų koncentracija pradeda didėti

yra kalcio priklausomų baltymų aktyvatorius - kalmodulinai. Kai kurie iš šių baltymų sumažina membranos paviršiaus įtampą. Tuo pačiu metu prasideda susijungimo procesas, granulių išplėtimas, jų judėjimas į ląstelių membranos paviršių ir sekrecijos pašalinimas iš ląstelės. Taigi antigenų-antikūnų komplekso susidarymas ant riebalų ląstelės paviršiaus nesibaigia jo žala, bet prasideda biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimu. Tačiau jie nėra perskirstyti į pakartotinį signalą, nes stiebo ląstelei reikia laiko biologiškai aktyvių medžiagų sintezei, ty po alerginės reakcijos, organizmas tampa nejautrus alergenui. Stiebų ląstelių sekrecija apima histamino, serotonino, heparino, fermentų, chemotaksės faktorių, kurie pritraukia į reakcijos vietą

eozinofilai ir neutrofilai. Fosfokinazės įtaka fosfolipidiniam membranų sluoksniui pradeda nesočiųjų riebalų rūgščių susidarymo procesą - ir daugiausia arachidono rūgštį, kuri dalyvauja metabolizme lipoksigenazės kelio ir ciklooksigenazės keliu. Kai ciklooksigenazės kelias suformavo prostaglandinus (tromboksanus). Kai lipooksigenazės kelias sudaro lėtai leukotrienes

reaktyviosios medžiagos alergija. Fosfolipazė taip pat pradeda aktyvuoti vadinamojo trombocitų agregacijos faktoriaus formavimąsi, aktyvuojasi kraujo kinino sistema. Kraujagyslių reakcijos pasikeičia. Membraninės veikliosios medžiagos padidina kraujagyslių sienelės pralaidumą, pasikeičia lygiųjų raumenų tonai. Tai taikoma ne tik laivams, bet ir kitiems

komponentai, turintys lygių raumenų - bronchų medį, virškinimo traktą, šlapimo takus. Histamino indai išsiplėtė (vazodilatacija), bronchų medis ir kiti lygiųjų raumenų susitraukimai. Jungiamojo audinio funkcija keičiasi: atsiranda edema. Galiausiai pasikeičia biologiškai aktyvios medžiagos

neuromuskulinių membranų sužadinamumas, atsiranda neuronų aktyvacija. Šių medžiagų įtakoje pasireiškia alergijos klinikiniai požymiai. Jie gali būti dviejų tipų: 1. Bendra - anafilaksija (pasireiškia kraujospūdžio sumažėjimu, kūno temperatūra, alpimas, ląstelių kvėpavimo pokyčiai iki asfiksijos, galimas mirtis nuo kraujagyslių kvėpavimo nepakankamumo, 2. Vietinės apraiškos - atopija. alerginė karščiavimas, dilgėlinė (bėrimas ant odos), odos ir gleivinės patinimas - angioedema ir bronchinė astma, pasireiškianti astmos priepuolių vystymuisi. bronchų astmos mechanizmas - tai bronchų spazmas, dėl kurio sunku kvėpuoti per išbėrimo fazę (e piratornaya dusulys), yra patinimas ir pradeda su galinga gleivių okliuzijos mažų alveolių. Atopijos

atsiranda šoko organuose, kuriuose yra lokalizuoti E klasės imunoglobulinai. Atopijos ypatybės: visos jos yra reagininės ir yra paveldimos (autosominis recesyvinis poligeninis paveldėjimas). Imuninės sistemos reaktyvumo pokyčiai, pvz., T-slopintojo trūkumas, yra paveldimi. Maisto alergijos dažnai siejamos su A klasės sekreto imunoglobulinų trūkumu, o dėl sąlyčio su alergija paprastai atsiranda

Haptenai. Alergijų gydymui svarbu nustatyti alergeną, tada gali būti atliekamas specifinis desensibilizavimas, kuris atliekamas naudojant dalinį antigeno kiekio padidėjimą organizme. Alergenai pradedami vartoti pasąmonėmis, mažomis dozėmis. Alergenai nustatomi odos alergijos tyrimuose esant edemai. Tada jis pradedamas vartoti didėjančiomis dozėmis kasdien. Padidinti alergeno klasės koncentraciją organizmo viduje

tai, kad M klasės imunoglobulinai nėra formuojami reaguojančių medžiagų, bet G klasės imunoglobulinų, kurie nėra surišti su stiebinėmis ląstelėmis, bet laisvai cirkuliuoja. Tačiau ši reakcija yra laikina, tai yra dėl G klasės imunoglobulinų pusinės eliminacijos periodo ir yra 1,5-2 mėnesiai. Kartais būtina sukelti nepaprastą desensibilizaciją (pvz., Jei reikia, alergija antibiotikams). Tokiu atveju alergeną galite patekti į bendrąją anesteziją. Atsiranda desensibilizacija ir nėra patologinių požymių, nes visas pagrindines reguliavimo sistemas blokuoja anestezija. Gali būti gaunamas nespecifinis desensibilizavimas. Šiuo tikslu hormonai ir citostatikai naudojami siekiant išvengti antigeno-antikūno komplekso (antihistamininių medžiagų) susidarymo.

Reagin alergijos tipas

Endomembraninio proesterazės perėjimas į esterazę

Fosfolipazės D aktyvinimas

Membraninių fosfolipidų hidrolizė

Membranos atsipalaidavimas ir retinimas

Bazofilų granulių ir stiebinių ląstelių judėjimas į visą ląstelių membraną

Viso ląstelės ir perigranulinės membranos susijungimas

Granulių turinio išsiskyrimas + greita naujų mediatorių sintezė

Tarpininkai (iš viso 7 tarpininkai):

1. Histaminas: = lygiųjų raumenų spazmas (bronchai, gimdos, žarnos);

= padidėjęs kapiliarinis pralaidumas;

= jungiamojo audinio hidrofilumo padidėjimas → H jungtis2O audiniuose → edema;

= niežėjimas, dilgėlinė ir trumpalaikis kraujospūdžio sumažėjimas.

2. MRSA yra nesočiųjų riebalų rūgštis, turinti sierą (S). Jis sukelia lėtą lygiųjų raumenų organų susitraukimą (pvz., Bronchų spazmas, kuris nesibaigia antihistamininiais vaistais).

3. Serotonino - vazoaktyvus aminas: = lygus raumenų susitraukimas;

= padidėjęs kapiliarinis pralaidumas.

4. Prostaglandinai - susidaro iš arachidono rūgšties. Prostaglandinų poveikis yra dvigubas:

a) PgE, PgA, PgD2 - slopina stiebinių ląstelių degranuliaciją ir sumažina histamino ir kitų mediatorių susidarymą;

b) PgF2 - stiprina tarpininkų degranuliavimą ir išleidimą.

5. Bradikininas - 9 aminorūgščių polipeptidas.

= kraujagyslių išsiplėtimas;

= padidėjęs histamino ir MRA atpalaidavimas;

= traukia eozinofilus į alerginės reakcijos vietą

6. Eozinofilio chemotaksės faktorius - peptidas, kurio molekulinė masė yra 500 D:

= pagerina histamino ir MRA išsiskyrimą;

= traukia eozinofilus į alerginės reakcijos vietą.

7. Neutrofilų ir trombocitų chemotaksės faktorius - traukia neutrofilus ir trombocitus į alerginės reakcijos vietą.

Chemotaksės veiksniai traukia eozinofilus, neutrofilus ir trombocitus į alerginę reakciją.

Visos šios ląstelės taip pat yra pažeistos ir taip pat išsiskiria biologiškai aktyviomis medžiagomis.

Bazofilai ir stiebinės ląstelės vadinamos 1 eilės tikslinėmis ląstelėmis jie yra pirmieji, kurie kenčia nuo alerginės reageninės reakcijos.

Neutrofilai, eozinofilai ir trombocitai vadinami antrosios eilės tikslinėmis ląstelėmis, nes jie patiria antrąją eilę su reagenine alergija.

Išleidus reageninio alergijos tarpininkus, baigsis alerginės reageninės reakcijos patocheminis etapas.

3. patofiziologinis etapas

(= klinikinių apraiškų stadija)

Klinikiniai pasireiškimai susideda iš reagentinės alergijos tarpininkų poveikio, būtent:

= padidėjęs kraujagyslių pralaidumas → skysto kraujo išsiskyrimas į audinį ir edema;

= bronchų ir bronchų gleivių persišakojimas;

= bronchų ir žarnyno lygiųjų raumenų spazmas.

Pavyzdys: kai reagento reakcija yra lokalizuota kvėpavimo organuose, įvyksta:

= bronchų sienelių patinimas;

= dilgėlinė (lizdinė plokštelė ir hiperemija);

Klinikiniu požiūriu jis pasireiškia bronchinės astmos, rinito, konjunktyvito ir pan.

Skaičiuoklė

Paslaugų nemokamos sąmatos

  1. Užpildykite paraišką. Ekspertai apskaičiuos jūsų darbo kainą
  2. Apskaičiuojant kainą, bus atsiųstas paštas ir SMS

Jūsų paraiškos numeris

Šiuo metu laiškui bus išsiųstas automatinis patvirtinimo laiškas su informacija apie paraišką.

I tipo alerginės reakcijos (reagentinio tipo alergija)

I tipo alerginių reakcijų pagrindas yra IgE antikūnų susidarymas organizme, t. Y. IgE atsakas yra pagrindinė 1 tipo alerginės reakcijos sąsaja.

IgE antikūnų savybės labai skiriasi nuo kitų antikūnų (10 lentelė). Pirmiausia jie yra citotropiniai (citofiliniai). Manoma, kad jų būdinga prijungimo prie ląstelių savybė ir fiksavimas audiniuose yra susijusi su papildomomis 110 aminorūgščių, gautų molekulės Fc fragmente, fenogenezėje. IgE antikūnų koncentracija kraujo serume yra nedidelė, nes regioninėse limfmazgiuose sintezuotos IgE molekulės mažesniu mastu patenka į kraujotaką, nes jos dažniausiai yra fiksuotos aplinkiniuose audiniuose. Šio Fc fragmento regiono sunaikinimas arba inaktyvavimas kaitinant (iki 56 ° C) lemia šių antikūnų citotropinių savybių praradimą, t. Y. Jie yra termolabilūs.

Antikūnai yra fiksuoti ląstelėmis naudojant receptorių, įterptų į ląstelių membraną. Didžiausias sugebėjimas surišti IgE antikūnus turi IgE receptorių, aptinkamų stiebelių ląstelėse ir kraujo bazofiluose, todėl šios ląstelės vadinamos pirmos eilės tikslinėmis ląstelėmis. Viename bazofilyje galima nustatyti nuo 3000 iki 300 000 IgE molekulių. IgE receptorius taip pat galima rasti makrofaguose, monocituose, eozinofiluose, trombocituose ir limfocituose, tačiau jų rišamumas yra mažesnis. Šios ląstelės vadinamos tikslinių ląstelių II tvarka.

IgE prisijungimas prie ląstelių yra laiko priklausomas procesas. Optimalus jautrinimas gali pasireikšti po 24-48 valandų. Fiksuotieji antikūnai gali būti ilgi ant ląstelių, todėl alerginė reakcija gali būti pradėta po savaitės ar daugiau. IgE antikūnų bruožas taip pat yra sunku juos aptikti, nes jie nedalyvauja serologinėse reakcijose.

I tipo alerginių reakcijų patogenezėje išskiriami šie etapai:

I. Imuninės reakcijos etapas. Kaip minėta pirmiau, IgE atsakas yra pagrindinė I tipo alerginės reakcijos sąsaja. Todėl, norint suprasti alergijos vystymosi mechanizmus, būtina atsižvelgti į naujausią sukauptą informaciją apie ląstelių ir humoralines reakcijas, susijusias su IgE sintezės procesu ir IgE + atsako reguliavimu;

Kaip ir kitų imuninio atsako formų atveju, IgE atsakas priklauso nuo limfocitų ir makrofagų aktyvumo lygio. Apskritai, IgE atsako išsivystymo mechanizmas pateikiamas Fig. 13

Įvedus antigeną (1-asis signalas) aktyvuoja makrofagus ir sukelia veiksnių (interferono, interleukinų) sekreciją, stimuliuojančią T-ląsteles, turinčias FCE receptorių. T-limfocitai, aktyvuoti pagal makrofagų faktorių, sintezuoja IgE surišimo faktorių (SF) - mažos molekulinės masės glikoproteinus. Pagal aktyvumą ir struktūrines ypatybes išskirti IgE-SF didina (m. 10-15 kD) ir slopina IgE atsaką (m. 30-50 kD). Glikolizacijos procesą moduluojančių veiksnių santykis lemia sintezuoto IgE-SF biologinio aktyvumo pobūdį, kuris selektyviai sustiprina arba slopina IgE atsaką.

IgE-SF tikslinės ląstelės yra B ląstelės, kurios vykdo savo membranų sekreto IgE molekules. IgE-USF molekulių susiejimas su membraniniu IgE sukelia sintezės ir sekrecijos procesą B-limfocituose, o IgE-TSF skatina IgE molekulių, prijungtų prie membranos, praradimą. Šie veiksniai kartu su interleukinais (ir ypač IL-4, turinčiais ypatingą vaidmenį IgE-AT sintezėje) yra tyrinėtojai. IgE atsako slopinimas arba stiprinimas taip pat priklauso nuo T-pagalbininko ir T-slopinimo sistemų aktyvumo santykio. Be to, IgE sintezės T-slopintojai užima centrinę vietą reguliuojant IgE sintezę. Ši subpopuliacija nėra susijusi su kitų klasių antikūnų sintezės reguliavimu. Atopijoje trūksta T-slopinimo IgE atsako funkcijų, t. Y. Slopinama IgE sintezė. Skirtumai tarp IgE atsako ir kitų imuninių atsakų tipų paaiškinami dideliu specifiniu specifiniu mechanizmu, susijusiu su IgE sintezės reguliavimu. Sujungus visus šiuos mechanizmus, atsiranda E klasės antikūnų sintezė.

Taigi, pradinis alergeno įvedimas į kūną skatina makrofagų, T ir B limfocitų bendradarbiavimą, sudėtingus ir ne visiškai aiškius IgE antikūnų sintezės mechanizmus, kurie yra pritvirtinti ant tikslinių ląstelių. Pakartotinis organizmo susidūrimas su šiuo alergenu lemia AG-AT komplekso susidarymą, o per fiksuotas IgE molekules ir patį kompleksą taip pat bus pritvirtintas. Jei buvo nustatyta, kad alergenas yra susijęs su mažiausiai dviem gretimomis IgE molekulėmis (13 pav.), Tai pakanka, kad būtų nutraukta tikslinių ląstelių membranų struktūra ir jų aktyvacija. Prasideda II pakopos alerginė reakcija.

Ii. Etapinės biocheminės reakcijos. Šiame etape pagrindinis vaidmuo priklauso ląstelių ląstelėms ir bazofilams, t.y. Stiebų ląstelės yra jungiamojo audinio ląstelės. Jie randami daugiausia odoje, kvėpavimo takuose, kraujagyslių submucosa, kraujagyslėse ir nervų pluoštuose. Stiebų ląstelės yra didelės (skersmuo 10–30 μm) ir jose yra 0,2–0,5 µm skersmens granulių, apsuptų perigranuline membrana. Basofilai aptinkami tik kraujyje. Stiebinių ląstelių ir bazofilų granulės turi mediatorių: histamino, heparino, eozinofilinio alergijos (PCE-A) chemotaksės faktorių, neutrofilinio alergijos (PCN-A) chemotaksės faktorių, IgE (11 lentelė).

AG-AT komplekso susidarymas ant stiebo ląstelės (arba bazofilo) paviršiaus sukelia IgE receptorių baltymų susitraukimą, ląstelė yra aktyvuota ir išskiria tarpininkus. Maksimali ląstelių aktyvacija pasiekiama prijungiant kelis šimtus ar net tūkstančius receptorių.

Dėl alergenų prisijungimo, receptoriai įgyja fermentinį aktyvumą ir pradeda biocheminių reakcijų kaskadą. Padidina ląstelių membranos pralaidumą kalcio jonams. Pastarasis stimuliuoja endomembraninę proesterazę, kuri patenka į esterazę ir konvertuoja fosfolipazę D, kuris hidrolizuoja membranos fosfolipidus, į aktyviąją formą. Fosfolipidų hidrolizė prisideda prie membranos atsipalaidavimo ir retinimo, kuris palengvina citoplazminės membranos susiliejimą su perigranuline membrana ir citoplazminės membranos plyšimą su granulių (ir todėl mediatorių) turinio išėjimu į išorę, atsiranda granulių eksocitozė. Šiuo atveju svarbų vaidmenį atlieka procesai, susiję su energijos apykaita, ypač glikolizė. Energijos tiekimas yra svarbus tarpininkų sintezei ir tarpininkų išleidimui per intracelulinę transporto sistemą.

Kai procesas vyksta, granulės pereina į ląstelės paviršių. Ląstelinio judrumo pasireiškimui mikrotubulai ir mikrofilmai turi tam tikrą vertę. Energijos ir kalcio jonai yra reikalingi mikrotubulų perėjimui į veikiančią formą, o ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) arba ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) sumažėjimas turi priešingą poveikį. Energija taip pat reikalinga histamino išlaisvinimui iš palaidų ryšių su heparinu, veikiant Na +, K +, Ca 2+ jonų, esančių ekstraląsteliniame skystyje, mainais. AG-AT reakcijos pabaigoje ląstelė išlieka gyvybinga.

Be granulių išleidimo tarpininkų, stiebų ląstelių ir bazofilų, šios ląstelės greitai sintezuoja naujus mediatorius (žr. 11 lentelę). Jų šaltinis yra lipidų skilimo produktai: trombocitų aktyvinimo faktorius (PAF), prostaglandinai, tromboksanai ir leukotrienai (pastarieji jungiami pagal lėtai reaguojančią anafilaksijos medžiagą - MPC-A).

Pažymėtina, kad stiebinių ląstelių ir bazofilų degranuliacija taip pat gali pasireikšti neimunologinių aktyvatorių, t.y., aktyvinti ląsteles ne per IgE receptorius. Tai yra ACTH, P medžiaga, somatostatinas, neurotenzinas, chimotripsinas, ATP. Ši savybė turi ląstelių, kurios vėl dalyvauja alerginėje reakcijoje, aktyvinimo produktus - neutrofilų katijoninį baltymą, peroksidazę, laisvuosius radikalus ir kt.

Išgėrus neutrofilų ir eozinofilų chemotaksės faktorius iš stiebo ląstelių ir bazofilų, jie kaupiasi aplink pirmos eilės tikslines ląsteles ir vyksta jų bendradarbiavimas (14 pav.). Neutrofilai ir eozinofilai yra aktyvuojami ir taip pat išskiria biologiškai aktyvias medžiagas ir fermentus. Kai kurie iš jų taip pat yra žalos mediatoriai (pavyzdžiui, PAF, leukotrienes ir kt.), O dalis jų yra fermentai, kurie sunaikina tam tikrus žalos mediatorius (pažymėti punktyrine linija). Taigi, eozinofilų arilsulfatas sukelia MPC-A, histaminazės - histamino sunaikinimą. E grupės gaunami prostaglandinai sumažina mediatorių išsiskyrimą iš stiebo ląstelių ir bazofilų.

Iii. Klinikinių apraiškų stadija. Dėl mediatorių veikimo atsiranda mikrovaskuliacijos pralaidumo padidėjimas, kurį lydi skysčio išsiskyrimas iš kraujagyslių ir atsiranda edema ir serozinis uždegimas. Nustatant procesus gleivinėse, pasireiškia padidėjęs išsiskyrimas. Kvėpavimo organuose atsiranda bronchų spazmas, kuris kartu su bronchų sienų edema ir skreplių išsiskyrimu sukelia staigius kvėpavimo sunkumus. Visi šie poveikiai kliniškai pasireiškia kaip bronchinės astmos, rinito, konjunktyvito, dilgėlinės (lizdinės plokštelės + hiperemija), niežulio, vietinės edemos, viduriavimo ir kt. Išpuoliai. Dėl to, kad vienas iš tarpininkų yra PCE-A, labai dažnai tiesioginis alergijos tipą lydi padidėjęs eozinofilų kiekis kraujyje, skreplėje ir seroziniame eksudate (žr. 11 lentelę).

Ankstyvosios ir vėlyvosios stadijos išsiskiria I tipo alerginių reakcijų vystymuisi. Ankstyvasis etapas pasireiškia per pirmuosius 10–20 min. Būdingais patinimas (burbulai). Jame vyrauja pirminių tarpininkų įtaka.

Vėlinis alerginės reakcijos etapas stebimas 2-6 val. Po sąlyčio su alergenu ir daugiausia susijęs su antrinių mediatorių poveikiu. Jis išsivysto eritemos ir lizdinės plokštelės išnykimo metu, kuriam būdinga edema, paraudimas, odos sutankinimas, kuris ištirpsta per 24–48 valandas, vėliau formuodamas petechijas. Morfologiškai vėlyvoji stadija pasižymi degranuliuotų stiebelių ląstelių buvimu, perivaskuliniu infiltravimu su eozinofilais, neutrofilais, limfocitais.

Klinikinių simptomų stadijos pabaiga prisideda prie šių aplinkybių:

1) III etapo metu pašalinamas žalingas principas - alergenas. Antikūnai ir komplementas užtikrina inaktyvavimą ir alergeno pašalinimą. Aktyvuoja makrofagų citotoksinį poveikį, stimuliuoja fermentų, superoksidų radikalų ir kitų tarpininkų išsiskyrimą, kuris yra labai svarbus apsaugant nuo kirminų;

2) pirmiausia dėl eozinofilų fermentų pašalinami žalingi alerginės reakcijos mediatoriai.